¿Cuáles son los genotipos más frecuentes de la enfermedad por células falciformes?  
Introducción:
La enfermedad por células falciformes (ECF) es uno de los trastornos genéticos de mayor prevalencia en todo el mundo. Se estima que nacen cerca de 300 000 niños por año con esta enfermedad, con una expectativa de vida reducida. La pesquisa neonatal para la ECF, la concientización sobre la importancia de la profilaxis antibiótica y el tratamiento multidisciplinario de la enfermedad han hecho que muchas mujeres nacidas con esta patología hayan alcanzado la edad reproductiva. En el Reino Unido se han informado entre 100 y 200 partos por año de mujeres con ECF, a pesar de los riesgos maternos y perinatales que conlleva esta enfermedad. Se ha demostrado que las embarazadas con ECF tienen mayor riesgo de complicaciones pulmonares, como síndrome pectoral agudo (SPA), neumonía, tromboembolismo pulmonar (TEP) e hipertensión pulmonar (HTP). Estas complicaciones aumentan el riesgo de morbilidad y mortalidad materna, aunque la heterogeneidad inherente al diseño de los estudios generan incertidumbre. El objetivo de este estudio fue realizar una revisión sistemática y metanálisis de los riesgos de las complicaciones pulmonares en embarazadas con ECF respecto de aquellas no embarazadas. Además, se indagó respecto del mayor riesgo para el genotipo HbSS en comparación contra el genotipo HbSC y se intentó identificar la proporción de mortalidad materna asociada con las complicaciones mencionadas. Metodología Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de acuerdo con los criterios y consensos vigentes. Se efectuó una búsqueda bibliográfica de artículos publicados entre el 20 de enero de 1998 y 15 de marzo de 2019 en las bases de datos de información médica más reconocidas. Se incorporaron los estudios de observación con un mínimo de 30 embarazadas con ECF que presentaron complicaciones pulmonares, en los que se evaluó la exposición a la enfermedad en el embarazo. La calidad de los estudios se evaluó con la Newcastle-Ottawa Scale. Se midió el risk ratio no ajustado de la ECF materna sobre las complicaciones pulmonares. Se realizaron comparaciones diferenciadas para los genotipos HbSS y HsbC y para los embarazos en hogares de altos y escasos recursos. También se analizó la prevalencia de SPA y neumonía. Se emplearon modelos de efectos aleatorios para el metanálisis estadístico de la asociación entre cada complicación pulmonar y el embarazo con ECF. Resultados Se incorporaron 22 artículos para la revisión y 18 para el metanálisis, luego de aplicar los criterios de exclusión. De estos 22 artículos, 4 tuvieron diseño prospectivo, 17 retrospectivo y 1, ambos. Trece estudios se llevaron a cabo en países de altos ingresos y 9, en países de recursos medios o escasos. Siete trabajos se consideraron de alta calidad y 15, de calidad media. El metanálisis incorporó 3964 embarazadas con ECF y 336 594 sin esta enfermedad. Dieciocho trabajos evaluaron la incidencia de SPA y neumonía y, dada la dificultad para distinguir estas condiciones, se analizaron como un resultado combinado. La heterogeneidad entre estudios fue alta y el gráfico de embudo demostró que los estudios más amplios tendieron a tener una tasa menor de eventos. Los estudios con tamaños pequeños de muestra dieron un estimado de la tasa de SPA/neumonía de 15.04% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 8.18 a 21.91) y 10.07% (IC 95%: 3.48 a 16.66, para n < 100 y n = 100 a 150 pacientes, respectivamente). En los estudios con un tamaño mayor de muestra se estimó una tasa del 2.82% (IC 95%: 1.33 a 4.31). No se encontraron diferencias significativas en las prevalencias de SPA/neumonía entre los genotipos HbSS y HbSC (RR: 1.42, IC 95%: 0.90 a 2.23). Los países de escasos recursos tuvieron mayor prevalencia del objetivo combinado evaluado. Respecto del TEP, solo 2 estudios de los 6 que evaluaron este objetivo incorporaron un grupo control. La prevalencia estimada de TEP en embarazadas con ECF fue de 105/10 000 (IC 95%: 65 a 170), mientras que la prevalencia de la misma condición en mujeres sin ECF fue de 13.8/10 000 (IC 95%: 12.5 a 15.1). El riesgo de TPE en embarazadas con ECF se multiplica cerca de 8 veces (RR: 7.74, IC 95%: 4.65 a 12.89). Solo un estudio investigó la incidencia de HTP en embarazadas con ECF y halló un aumento estadísticamente significativo de esta enfermedad en comparación con las pacientes sin ECF (odds ratio [OR]: 6.3, IC 95%: 2.1 a 8.8). Se informaron las muertes maternas en 6 estudios; cerca del 88% de estas muertes se debieron a complicaciones pulmonares. Discusión Esta revisión sistemática y metaanálisis identificó una asociación entre el embarazo con ECF y las complicaciones pulmonares como SPA/neumonía y HTP. Además, se halló que estas complicaciones contribuyen en la mortalidad materna. Este metanálisis fue el primero en detallar los riesgos relativos agrupados para las complicaciones pulmonares en pacientes con ECF y embarazo, con valores de prevalencia para SPA/neumonía de acuerdo con el genotipo. El tamaño de la muestra alcanzó las 4000 pacientes. La prevalencia de SPA/neumonía para las embarazadas con ECF fue del 6.46%, aunque la heterogeneidad entre estudios fue significativa. Por este motivo, los hallazgos deben interpretarse con cautela. La alta prevalencia pudo deberse al aumento en la susceptibilidad a infecciones en las embarazadas. Los resultados de este estudio permiten reconocer que la SPA es una enfermedad clínica distinta de la neumonía, con una fisiopatología diferente. Sin embargo, dada la dificultad en diferenciarlas, el informe se efectuó conjunto. Dos trabajos han comunicado que el SPA suele aparecer en el tercer trimestre o en los primeros días luego del parto, aunque la mayoría de los estudios incorporados no informó el momento de la evolución de esta complicación, por lo que la prevalencia no pudo estratificarse. No se observaron diferencias estadísticamente significativas para la prevalencia de SPA/neumonía entre genotipos, lo que contrasta con la percepción de que el genotipo HbSC generaría un fenotipo más benigno que HbSS. La prevalencia de SPA/neumonía fue superior en lugares de escasos recursos en comparación con países de ingresos altos, lo que concuerda con lo informado por otros análisis. Esto se debe a las diferencias en la atención médica y a la falta de un tratamiento multidisciplinario. Las mujeres con ECF y, especialmente, las mujeres con ECF y HTP deben ser advertidas acerca de los riesgos que conlleva el embarazo. Anteriormente, se ha reportado una mortalidad de hasta el 56% en embarazadas con HTP vascular secundaria; en las pacientes con esta enfermedad suele sugerirse no quedar embarazadas. Una medida clave de salud pública consiste en proveer métodos anticonceptivos a las mujeres con ECF en edad reproductiva. En este sentido, los progestágenos y los dispositivos intrauterinos se consideran seguros, aunque existe preocupación respecto del empleo de anticonceptivos combinados y el riesgo de trombosis. Las complicaciones pulmonares fueron la principal causa de muerte materna en pacientes con ECF, aunque aún no se han dilucidado todas debido a que no se realizaron análisis histopatológicos en vida de las pacientes. Las complicaciones informadas fueron tromboembolismo venoso, embolismo del líquido amniótico, coagulopatías, HTP, neumonía, SPA y sepsis generalizada. Estas enfermedades no muestran características clínicas y en los estudios por imágenes, por lo que solo una autopsia extensa podría proveer de un diagnóstico certero. Las mujeres con ECF tienen mayor riesgo de complicaciones pulmonares y mortalidad asociada durante el embarazo. Esta revisión provee la prevalencia de HTP, SPA y neumonía en esta población, información que pueden emplearse para aconsejar a las pacientes y para un tratamiento óptimo de la enfermedad durante la gestación de acuerdo con la necesidad de identificar de forma precisa y a tiempo las complicaciones pulmonares. El retraso en el inicio de un tratamiento es un factor que contribuye a la muerte materna. Además, es necesario realizar más investigaciones respecto de los riesgos de aparición de neumonía y SPA entre los genotipos HbSS y HbSC. Según los investigadores, no existe información suficiente respecto de la incidencia y el tratamiento de la HTP en embarazadas y es necesario reducir la incidencia de esta complicación y mejorar su tratamiento. La prevalencia de la ECF se incrementa en todo el mundo y es necesaria más información clínica para reducir la morbilidad y la mortalidad de las embarazadas con esta enfermedad.

Lectura recomendada:
Pulmonary Complications for Women with Sickle cell Disease in Pregnancy: Systematic Review and Meta-analysis
Thorax, 75(7):568-575

¿Cuáles son las mujeres con riesgo aumentado de eventos cardiovasculares antes de los 60 años, en comparación con las pacientes con menopausia natural a edad normal (entre los 50 y los 51 años)?  
Introducción:
Diversos estudios sugirieron que las pacientes con menopausia antes de la edad normal (50 a 51 años) tienen riesgo aumentado de eventos cardiovasculares.

Lectura recomendada:
Age at Natural Menopause and Risk of Incident Cardiovascular Disease: A Pooled Analysis of Individual Patient Data
The Lancet Public Health, 4(11):553-564

¿Cuál es el abordaje preferido del cordón umbilical, en neonatos pretérmino?  
Introducción:
El pasaje de sangre al neonato desde el momento del parto hasta el pinzamiento del cordón umbilical es un volumen adicional de sangre que ser relevante en los neonatos pretérmino, debido a que en comparación con los recién nacidos a término, una mayor cantidad de sangre es secuestrada en la placenta.

Lectura recomendada:
Association of Umbilical Cord Management Strategies with Outcomes of Preterm Infants: A Systematic Review and Network Meta-analysis
JAMA Pediatrics, 175(4)

¿Qué fármaco, presente en los anticonceptivos orales, no reduce las concentraciones séricas de lamotrigina cuando se administran conjuntamente en mujeres con epilepsia?  
Introducción:
La administración conjunta de lamotrigina y anticonceptivos orales combinados suele ser frecuente en mujeres con epilepsia.

Lectura recomendada:
Bidirectional Interaction Between Oral Contraception and Lamotrigine in Women with Epilepsy - Role of Progestins
Seizure, 74:89-92

¿Cuáles son los parámetros cardíacos que se modifican en las embarazadas con anemia por deficiencia de hierro (ADH)?  
Introducción:
La anemia por deficiencia de hierro es un trastorno importante durante la gestación, incluso en mujeres que reciben aporte prenatal de hierro. Este tipo de anemia durante la gestación se asocia con diversas complicaciones maternas y fetales.

Lectura recomendada:
Anemia in Pregnancy: it’s Effect on Oxidative Stress and Cardiac Parameters
Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 34(1):105-111

¿Cuáles son los efectos de la aplicación profiláctica de incisión cerrada por presión negativa, en mujeres obesas sometidas a cesárea?  
Introducción:
La prevalencia de cesárea varía considerablemente entre los países; en comparación con el parto por vía vaginal, la cesárea se asocia con riesgo aumentado de morbilidad y mortalidad.

Lectura recomendada:
Closed Incision Negative Pressure Wound Therapy Versus Standard Dressings in Obese Women Undergoing Caesarean Section: Multicentre Parallel Group Randomised Controlled Trial
BMJ, 373(893):1-10

¿Qué característica tendría el Índice de Sensibilidad Ovárica (ISO)?  
Introducción:
El Índice de Sensibilidad Ovárica (ISO) es un marcador del potencial ovárico que permitiría estimar la sensibilidad ovárica a las gonadotrofinas exógenas y ajustar de manera individual y personalizada el régimen de estimulación ovárica controlada.

Lectura recomendada:
The Ovarian Sensitivity Index (OSI) Significantly Correlates with Ovarian Reserve Biomarkers, Is More Predictive of Clinical Pregnancy than the Total Number of Oocytes, and Is Consistent in Consecutive IVF Cycles
Journal of Clinical Medicine, 9(6):1-8

¿Cuál es la asociación entre el consumo de alcohol y el riesgo de aborto espontáneo?  
Introducción:
Se estima que entre el 8% y el 20% de las embarazadas consumo alcohol durante la gestación.

Lectura recomendada:
Alcohol Use in Pregnancy and Miscarriage: A Systematic Review and Meta-Analysis
Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 43(8):1606-1616

¿Qué efecto tiene la vacunación contra el COVID-19 durante el embarazo?  
Introducción:
Una de las principales preocupaciones de las embarazadas es si la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) pone en riesgo su embarazo.

Lectura recomendada:
Spontaneous Abortion Following COVID-19 Vaccination During Pregnancy
JAMA,

Señale el enunciado correcto para la dieta, en relación con el aporte de hierro:  
Introducción:
La deficiencia de hierro es una de las carencias nutricionales más frecuentes en todo el mundo; se observa principalmente en niños y mujeres en edad fértil, tanto en países en vía de desarrollo como en países desarrollados.

Lectura recomendada:
Relación entre Ingesta Dietética y Estado Nutricional del Hierro en Mujeres Chilenas en Edad Fértil de una Comunidad Universitaria
Revista Chilena de Nutrición, 48(1):1-6

Señale el enunciado correcto para las asociaciones entre el parto por cesárea y los trastornos del desarrollo neurológico y psiquiátricos:  
Introducción:
En las últimas 3 décadas, la prevalencia de parto por cesárea aumentó en más de 3 veces. El parto por cesárea reduce la morbilidad y la mortalidad materna y neonatal en presencia de complicaciones de la gestación.

Lectura recomendada:
Association of Cesarean Delivery with Risk of Neurodevelopmental and Psychiatric Disorders in the Offspring: A Systematic Review and Meta-analysis
JAMA Network Open, 2(8):1-19

¿Cuáles son los beneficios de la implementación de protocolos de recuperación acelerada (ERAS por su sigla en inglés), en pacientes sometidas a cesárea?  
Introducción:
La cesárea es una cirugía que se realiza con elevada frecuencia en todo el mundo; el número estimado de cesáreas por año es de 18.5 millones y se estima que alrededor del 20% de las embarazadas son sometidas a cesárea.

Lectura recomendada:
The Clinical Efficacy and Safety of Enhanced Recovery after Surgery for Cesarean Section: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Observational Studies
Frontiers in Medicine, :1-10

¿Cuáles son los efectos del agregado de pembrolizumab al tratamiento estándar, en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico?  
Introducción:
El tratamiento estándar de primera línea para el cáncer cervical persistente, recurrente o metastásico consiste en la quimioterapia a base de platino.

Lectura recomendada:
Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer
New England Journal of Medicine,

¿Qué factor parece aumentar el riesgo de COVID-19 grave en embarazadas?  
Introducción:
Las embarazadas se consideran un grupo de alto riesgo debido a las preocupaciones sobre el efecto de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) en ellas durante y después del embarazo, y en sus recién nacidos.

Lectura recomendada:
Clinical Manifestations, Risk Factors, and Maternal and Perinatal Outcomes of Coronavirus Disease 2019 in Pregnancy: Living Systematic Review and Meta-analysis
BMJ, 370(3320):1-14

¿Cuál es el blanco de los inhibidores de PARP?  
Introducción:
El beneficio principal del empleo de inhibidores de PARP se encuentra en la supervivencia libre de progresión para los cánceres antes mencionados.

Lectura recomendada:
Clinical Practice Guidelines for BRCA1 and BRCA2 Genetic Testing
European Journal of Cancer, 146:30-47

¿Qué efecto tendría la terapia combinada con relugolix una vez al día en pacientes con fibroma uterino?  
Introducción:
Los fibromas uterinos suelen provocar dolor y sangrado menstrual abundante.

Lectura recomendada:
Treatment of Uterine Fibroid Symptoms with Relugolix Combination Therapy
New England Journal of Medicine, 384:630-642

En relación con la anemia ferropénica, la deficiencia de hierro (DH) y el tratamiento intravenoso con carboximaltosa férrica (CMF) durante el embarazo, señale la opción correcta.  
Introducción:
La deficiencia de hierro y la anemia ferropénica en el embarazo son dos temas importantes de salud a nivel mundial, con un porcentaje aproximado del 30% de las mujeres en países desarrollados y del 50% en países de bajos recursos. Una evaluación y tratamiento de la deficiencia de hierro y de la anemia ferropénica en el embarazo podría ser beneficioso, tanto para la madre como para el neonato. Si bien el reemplazo de hierro de forma oral es considerado el método de primera línea, puede ser ineficaz y generar eventos adversos, por lo que la administración intravenosa puede ser una opción alternativa en la anemia ferropénica en las embarazadas.

Lectura recomendada:
Treatment of Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia with Intravenous Ferric Carboxymaltose in Pregnancy
Archives of Gynecology and Obstetrics, 298(1):75-82

¿Que fármaco anticonceptivo puede estabilizar el endometrio en mujeres con crecimientos endometriales anormales?  
Introducción:
Las pacientes con obesidad tienden a tener sangrado uterino anormal e hiperplasias y neoplasias intraepiteliales endometriales.

Lectura recomendada:
Contraceptive Challenges in Women With Common Medical Conditions
Mayo Clinic Proceedings, 95(11):2525-2534

En relación a la administración endovenosa de carboximaltosa férrica en mujeres embarazadas con anemia ferropénica, señale la correcta.  
Introducción:
La prevalencia de anemia ferropénica en India oscila entre 33% y 75%.Durant eel embarazo las demandas de hierro se incrementan y la anemia del embarazo tiene consecuencias desfavorables tanto para la madre como para el recién nacido.

Lectura recomendada:
Role of Intravenous Ferric Carboxy-maltose in Pregnant Women with Iron Deficiency Anaemia
Journal of Nepal Health Research Council, 15(2):96-99

Señale el enunciado correcto para la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019, BNT162b2 con ARN mensajero, en embarazadas:  
Introducción:
La eficacia y la seguridad de las vacunas contra COVID-19 en embarazadas todavía no se conocen con precisión, esencialmente debido a que en los ensayos de fase III con estas vacunas, las embarazadas fueron excluidas.

Lectura recomendada:
Effectiveness of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine in Pregnancy
Nature Medicine, :1-10