Suscriptores   Asóciese  
Textos Completos Autorizados
MODELO MOLECULAR UNIFICADO DE ESTRES OXIDATIVO EN LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON

v-estudie-lo-mejor.gif
Expertos Invitados





MODELO MOLECULAR UNIFICADO DE ESTRES OXIDATIVO EN LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON

(especial para SIIC © Derechos reservados)
Dado que un porcentaje significativo de pacientes con enfermedad de Alzheimer y Parkinson comparten características clínicas y patológicas en común, podría indicarse la existencia de un mismo mecanismo patológico. Los autores proponen un modelo molecular unificado de estrés oxidativo en estas patologías inducido por estímulos tóxicos.
jimenezdr9.jpg Autor:
Marlene Jiménez Del Río,
Columnista Experto de SIIC
Artículos publicados por Marlene Jiménez Del Río,
Coautor
Carlos Vélez-Pardo* 
Doctor en Ciencias (Neurobiología). Universidad de Antioquia*
Recepción del artículo
2 de Marzo, 2004 		Primera edición
2 de Junio, 2004 		Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

MODELO MOLECULAR UNIFICADO DE ESTRES OXIDATIVO EN LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON

Resumen
La enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP) son los trastornos neurodegenerativos progresivos que afectan con mayor frecuencia a millones de personas en el mundo. Dado que un porcentaje significativo de pacientes comparten características clínicas y patológicas de ambas entidades, esto podría indicar la existencia de un mecanismo patológico común. Con base en estudios in vitro e in situ, los autores proponen un modelo molecular unificado de estrés oxidativo en EA y EP, inducido por los estímulos tóxicos, la dopamina (DA), la 6-hidroxidopamina (6-OHDA), la 5,6-dihidroxitriptamina (5,6-DHT), la 5,7-dihidroxitriptamina (5,7-DHT), el beta-amiloide 25-35 (Aβ25-35) y los metales (v. gr. hierro [Fe2+], cobre [Cu2+], zinc [Zn2+], manganeso [Mn2+]) como posible explicación a la pérdida neuronal en algunos casos mixtos con EA/EP. Esta hipótesis podría contribuir a una mejor comprensión de las cascadas fisiopatológicas en ambos desórdenes y valida la idea de que el estrés oxidativo generado por el peróxido de hidrógeno (H2O2) representa una molécula fundamental de señalización de muerte celular. En conjunto, estas investigaciones permitirían un mejor acercamiento racional en los diseños terapéuticos que rescaten, detengan o retarden los procesos de deterioro neuronal en los pacientes que padecen estas devastadoras patologías.

Palabras clave
Alzheimer, apoptosis, estrés, linfocitos, Parkinson


Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-6.05 páginas impresas en papel A4
Exclusivo para suscriptores/assinantes

UNIFIED MOLECULAR OXIDATIVE STRESS MODEL IN ALZHEIMER'S AND PARKINSON'S DISEASES

Abstract
Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) are the most frequent progressive neurodegenerative diseases affecting millions of people in the world. Because a significant percentage of patients share common clinical and pathological features from both entities, this may indicate the existence of a common pathological mechanism. Based on in vitro and in situ data, authors proposed an unified molecular oxidative stress model induced by dopamine (DA), 6-hydroxydopamine (6-OHDA); 5,6 & 5,7-dihydrytryptamine (5,6 & 5,7 DHT); amyloid beta 25-35 (Aβ25-35), and metals [e. g. iron (Fe2+), copper (Cu2+), zinc (Zn2+), manganese (Mn2+)], as a possible explanation of neural loss in AD/PD overlapping cases. This hypothesis might contribute to a better understanding of the pathophysiology cascades of both disorders, and also support the notion that oxidative stress generated by H2O2 represent an essential molecule of intracellular signalization leading to cell death. Taken together, these findings might allow a better rational approach to therapeutic design that rescue, delay or retard cell death in patients suffering from those deteriorating disorders.

Key words
Alzheimer, apoptosis, stress, lymphocytes, Parkinson

Clasificación en siicsalud
Artículos originales > Expertos de Iberoamérica >
página   www.siicsalud.com/des/expertocompleto.php/

Especialidades
Principal: Neurología, Salud Mental
Relacionadas: Bioquímica, Genética Humana, Geriatría



Comprar este artículo
Extensión: 6.05 páginas impresas en papel A4

file05.gif (1491 bytes) Artículos seleccionados para su compra



Enviar correspondencia a:
Jiménez Del Río, Marlene
Bibliografía del artículo
  1. Reisberg B, Franssen EH. Clinical stages of Alzheimer's disease. In: An atlas of Alzheimer's Disease, De Leon MJ (editor). New York, London: The Parthenon Publishing Group, 1999.
  2. Perkin GD. An atlas of Parkinson's Disease and related disorders. New York, London: The Parthenon Publishing Group, 1997.
  3. Esiri, MM. The neuropathology of Alzheimer's disease. In: Neurobiology of Alzheimer's disease, Dawbarn D, Allen SJ (editors). Oxford University Press, 2001. pp 33-53.
  4. Smith MA, Harris PLR, Sayre LM, Perry G. Iron accumulation in Alzheimer disease is a source of redox-generated free radicals. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 9866-9868.
  5. Wolfe MS, Kimberly WT, Das C, Esler WP, Selkoe DJ. G-secretase: inhibition, mechanism, and identification of an intermembrane protease. In: Alzheimer's disease and related disorders. Research advances, Iqbal K, Winblad B (Editors). Bucharest, Rumania: "Ana Aslan" International Academic of Aging, 2003. pp581-590.
  6. Lopera F, Ardilla A, Martinez A, Madrigal L, Arango-Viana JC, Lemere CA, Arango-Lasprilla JC, Hincapie L, Arcos-Burgos M, Ossa JE, Behrens IM, Norton J, Lendon C, Goate AM, Ruiz-Linares A, Rosselli M, Kosik KS. Clinical features of early-onset Alzheimer disease in a large kindred with an E280A presenilin-1 mutation. JAMA 1997;277(10):793-799.
  7. Lemere CA, Lopera F, Kosik KS, Lendon CL, Ossa J, Saido TC, Yamaguchi H, Ruiz A, Martinez A, Madrigal L, Hincapie L, Arango JC, Anthony DC, Koo EH, Goate AM, Selkoe DJ, Arango JC.The E280A presenilin 1 Alzheimer mutation produces increased A beta 42 deposition and severe cerebellar pathology. Nat Med 1996; 2(10):1146-1150.
  8. Forno LS. Neuropathology of Parkinson's disease. J Neuropathol Exp Neurol 1996; 55(3):259-72.
  9. Dexter DT, Wells FR, Lees AJ, Agid F, Agid Y, Jenner P, Marsden CD. Increased nigral iron content and alterations in other metal ions occurring in brain in Parkinson's disease. J Neurochem 1989;52:1830-1836.
  10. Lippa CF, Fujiwara H, Mann DM, Giasson B, Baba M, Schmidt ML, Nee LE, O'Connell B, Pollen DA, St George-Hyslop P, Ghetti B, Nochlin D, Bird TD, Cairns NJ, Lee VM, Iwatsubo T, Trojanowski JQ. Lewy bodies contain altered alpha-synuclein in brains of many familial Alzheimer's disease patients with mutations in presenilin and amyloid precursor protein genes. Am J Pathol 1998; 153:1365-70
  11. Lippa CF, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ. Alpha-synuclein in familial Alzheimer disease: epitope mapping parallels dementia with Lewy bodies and Parkinson disease. Arch Neurol 2001; 58(11):1817-1820.
  12. Mackenzie I. Dementia with Lewy bodies. NeuroScience News 2000; 3:28-32.
  13. Arai Y, Yamazaki M, Mori O, Muramatsu H, Asano G, Katayama Y. Alpha-synuclein-positive structures in cases with sporadic Alzheimer's disease: morphology and its relationship to tau aggregation. Brain Res 2001;888:287-296.
  14. Butterfield AD. Amyloid β-Peptide [1-42]-Associated Free Radical-Induced Oxidative Stress And Neurodegeneration in Alzheimer's Disease Brain: Mechanisms and Consequences. Curr Medic Chem 2003;10(24): 2651-2659.
  15. Jenner P. Oxidative stress in Parkinson's disease. Ann Neurol 2003;53 Suppl 3:S26-36; discussion S36-38.
  16. Fahn S, Cohen G. The oxidant stress hypothesis in Parkinson's disease: evidence supporting it. Ann Neurol 1992;32: 804-812.
  17. Kerr JFR, Gobe GC, Winterford CM, Harmon BV. Anatomical Methods in cell death. In: Methods in Cell Biology: cell death. Schwartz LM and Osborne BA (Editors.) Academic Press, New York, 1995. pp1-27.
  18. Walkinshaw G, Waters CM. Neurotoxin-induced cell death in neuronal PC12 cells is mediated by induction of apoptosis. Neuroscience 1994;63: 975-987.
  19. Jimenez Del Rio M, Velez-Pardo C. Monoamine neurotoxin-induced apoptosis in lymphocytes by a common mechanism: involvement of hydrogen peroxide (H2O2), caspase-3, and nuclear factor kappa-B (NF-κB), p53, c-Jun transcription factor. Biochem Pharmacol 2002; 63: 677-688.
  20. Behl C, Davis JB, Lesley R, Schubert D. Hydrogen Peroxide mediates amyloid β-protein toxicity. Cell 1994; 77: 817-827
  21. Velez-Pardo C, Garcia Ospina G, Jimenez Del Rio M. Aβ [25-35] peptide and iron promote apoptosis in lymphocytes by a common oxidative mechanism: involvement of hydrogen peroxide (H2O2), caspase-3, NF-kappa B, p53 and c-Jun. NeuroToxicology 2002; 23(3): 351-365.
  22. McLellan ME, Kajdasz ST, Hyman BT, Bacskai BJ. In vivo imaging of reactive oxygen species specifically associated with thioflavine-S positive amyloid plaques by multiphoton microscopy. J Neurosci 2003; 23: 2212-2217.
  23. García-Ospina G, Jiménez Del Río M, Lopera F, Velez-Pardo C. El daño nuclear neuronal se correlaciona con la detección in situ de los factores de trascripción c-Jun, factor nuclear-kappa B (FN-κB), p53, y Par-4 en la Enfermedad de Alzheimer. Rev Neurol 2003; 36(11):1004-1010.
  24. Pineda-Trujillo N, Carvajal-Carmona LG, Buritica O, et al. Novel Cys212Tyr founder mutation in parkin an allelic heterogeneity of juvenile parkinsonism in a population from North West Colombia. Neurosci letters 2001; 298:87-90.
  25. Sunada Y, Saito F, Matsumura K, Shimizu T. Differential expression of the parkin gene in the human brain and peripheral leukocytes. Neurosci letters 1998; 254: 180-182.
  26. Jimenez Del Rio M, Moreno S, Garcia-Ospina G, Buritica O, Uribe CS, Lopera F, Velez-Pardo C. Autosomal recessive juvenile parkinsonism Cys212Tyr mutation in parkin renders lymphocytes susceptible to dopamine and iron-mediated apoptosis. Mov Dis 2003; DOI10.1002/mds.10670.
  27. Takanashi M, Mochizuchi H, Yokomizo K, Hattori N, Mori H, Yamamura Y, Mizuno Y. Iron accumulation in the substantia nigra of autosomal recessive juvenile parkinsonism (ARJP). Parkinsonism and Related Disorders 2001; 7:311-314.
  28. Jimenez Del Rio M, Velez-Pardo C. Biomedical transition metals-induced apoptosis in lymphocytes via hydroxyl radical generation, mitochondria dysfunction and caspase-3 activation: an in vitro model for neurodegeneration. Arch Med Res 2004; in press.
  29. Lander HM, Ogiste JS, Teng KK, Novogrodsky A. p21-ras as a common signalling target of reactive free radicals and cellular redox stress. J Biol Chem 1995; 270: 21195-21198.
  30. Lee FS, Hagler J, Chen ZJ, Maniatis T. Activation of the IkBa kinase complex by MEKK1, a kinase of the JNK pathway. Cell 1997; 88: 213-222.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Está expresamente prohibida la redistribución y la redifusión de todo o parte de los contenidos de la Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC) S.A. sin previo y expreso consentimiento de SIIC.
ua31618
Acerca de SIIC   Estructura de SIIC   Fuentes informativas  

Sociedad Iberoamericana de Información Científica

Copyright siicsalud© 1997-2024 ISSN siicsalud: 1667-9008
ua31517