PERSPECTIVAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES INSULINODEPENDIENTE: NUEVAS TERAPIAS Y PROTOCOLOS





PERSPECTIVAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES INSULINODEPENDIENTE: NUEVAS TERAPIAS Y PROTOCOLOS

(especial para SIIC © Derechos reservados)
En un modelo experimental con ratas, la administración de gliotoxina redujo la incidencia de diabetes en un 50% aproximadamente.
Autor:
Bryan Larsen
Columnista Experto de SIIC
Artículos publicados por Bryan Larsen
Coautor
Terriann Crisp* 
PhD, University Research, Des Moines University Osteopathic Medical Center, Des Moines*
Recepción del artículo
27 de Agosto, 2002
Primera edición
25 de Septiembre, 2002
Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

Resumen
En este trabajo resumimos experimentos realizados en ratas con elevado riesgo de desarrollo de diabetes tipo 1. Descubrimos que el tratamiento crónico a partir de los 30 días de vida con un metabolito secundario de un hongo, conocido como gliotoxina (GT), redujo la incidencia de diabetes aproximadamente a la mitad de la observada en animales de control. También comentamos el fundamento de este proyecto, que nos condujo a investigar la GT y cómo interfiere en el desarrollo de diabetes. Los estudios que se están llevando a cabo en los principales centros de investigación se caracterizan por tres abordajes esenciales: (a) estudios de las sustancias inmunorreguladoras que modifican las respuestas inmunológicas nocivas para las células beta del páncreas, (b) desarrollo de protocolos y procedimientos que permitan reponer las células secretoras de insulina o crear agregados celulares similares a los islotes pancreáticos, y (c) investigación de regímenes farmacoterapéuticos que retrasen la pérdida de la función de las células beta o que mejoren la capacidad general del organismo para responder a las acciones biológicas de la insulina. Aunque no es posible afirmar que la curación de la diabetes tipo 1 sea inminente, la variedad de enfoques que se están ocupando del tema resulta muy alentadora.

Palabras clave
Diabetes, inmunoterapia, gliotoxina, trasplante


Artículo completo

(castellano)
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Abstract
In this paper we have summarized experiments carried out on rats that are predisposed to developing type 1 diabetes at a high rate. We discovered that chronic treatment of these animals from age 30 days onward with a fungal secondary metabolite known as gliotoxin reduced the rate of diabetes development to about half the incidence seen in control animals. We also commented on the background of this project that propelled us to investigate the role of gliotoxin in interfering with developing diabetes. This study was reviewed in the larger context of many studies that are occupying scientists currently as they approach the problem of this autoimmune disease. Three key approaches characterize the studies underway in major research centers. These include studies on immunoregulatory substances that modify the immune responses that damage pancreatic beta cells, the development of protocols and procedures that allow repletion of insulin-secreting cells or islet-like aggregations of cells and pharmacotherapeutic regimens that slow the loss of beta cell function or make improve the ability of the body to respond to biological actions of insulin. While no claim is made that the cure for type 1 diabetes is imminent, the variety of different approaches to this problem is very encouraging.

Key words
Diabetes, immunotherapy, gliotoxin, transplantation


Full text
(english)
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Especialidades
Principal: Farmacología
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El autor agradece la eficaz colaboración de Esther Ghan, asistente administrativa del decano de University Research, en la elaboración de este manuscrito. El Dr. Bryan Larsen recibió una subvención de Johnson y Johnson para sus estudios con gliotoxina.
Bibliografía del artículo
  1. Bach JF. 1994. Insulin-dependent diabetes mellitus as an autoimmune disease. Endocr. Rev. 15:516-42.
  2. Feutren G, Assan R, Karsenti G, Du Rostu H, Sirmai J, Papoz L, Vialettes B, Vexiau P, Rodier M, Lallemand A, Bach JF. 1986. Cyclosporin increases the rate and length of remissions in insulin-dependent diabetes of recent onset. Results of a multicenter double-blind trial. Lancet. 1:119-124.
  3. Atkinson MA, Eisenbarth G.S. 2001. Type 1 diabetes: new perspectives on disease pathogenesis and treatment. The Lancet 358.
  4. Michelsen BK, Petersen JS, Boel E, Moldrup A, Dyrberg T, Madsen OD. 1991. Cloning, characterization, and autoimmune recognition of rat islet glutamic acid decarboxylase in insulin-dependent diabetes mellitus. Proc Natl Acad Sci USA. 88:8754-8754.
  5. Shah DT, Larsen B. 1991. Clinical isolates of yeast produce a gliotoxin-like substance. Mycopathologia 116:203-208.
  6. Eichner RD, Salami MA, Wood PR, Mullbacher A. 1986. The effects of gliotoxin upon macrophage function. J Immunopharmacol 8:789-797.
  7. Mullbacher A. 1984. Immunosuppression in vitro by methabolite of a human pathogenic fungus. Proc Natl Acad Sci USA. 81:2835-2837.
  8. Like AA, Dirodi V, Thomas S, Guberski DL, Rossini AA. 1984. Prevention of diabetes mellitus in the BB/Wor rat with cyclosporin A. Am J Pathol. 117:92-97.
  9. Miyagawa J, Yamamoto K, Hanafusa T, Itoh N, Nakagawa C, Otusuka A, Katsura H, Yamagata K, Miyazaki A, Kono N. 1990. Preventive effect of a new immunosuppressant FK-506 on insulitis and diabetes in non-obese diabetic mice. Diabetologia. 33:503-505.
  10. Mordes, JP, Desemone J, Rossini A A. 1987. The BB rat. Diabestes Metab Rev. 3:725-750.
  11. Larsen B, Liu H, Jackman S, Driscoll H. 2000. Effect of gliotoxin on development of diabetes mellitus in diabetes-prone BB/Wor rats. An of Clin & Lab Sci. 30: 99-106.
  12. Liu H, Jackman S, Driscoll H, Larsen B. 2000. Immunologic Effects of Gliotoxin in Rats: Mechanisms for Prevention of Autoimmune diabetes Mellitus. An of Clin & Lab Sci. 30:4
  13. Wilkin TJ, Armitage J. 1985. Predicting insulin dependent diabetes mellitus. Lancet. 1:1279-1280.
  14. Ryu S, Kodama S, Ryu K, Schoenfeld DA, Faustman DL. 2001. Reversal of established autoimmune diabetes by restoration of endogenous beta-cell function. J Clin Invest. 108: 63-72.
  15. Herald Kevan C, Hagopian Wm, Auger Julie A, Poumian-Ruiz Ena, Taylor Lesley, Donaldson David, Gitelman Stephen E, Harlan David M, Xu Danlin, Zivin Robert A, Bluestone Jeffrey A. 2002. Anti-CD3 Monoclonal antibody in New-Onset Type 1 Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 346:1692-1698.
  16. Raz I, Elias D, Avron A, Tamir M, Metzger M, Cohen IR. 2001. Beta-cell function in new-onset type 1 diabetes and immunomodulation with a heat-shock protein peptide (DiaPep277): a randomized, double blind, phase II trial. The Lancet 358: 1749-1753.
  17. Gross DJ, Weiss L, Reibstein I, Hedlund G, DahlÃ(c)n E, Rapoport MJ, Slavin S. 2001. The immunomodulator Linomide: role in treatment and prevention of autoimmune diabetes mellitus. Intern Immunopharm. 1: 1131-1139.
  18. Coutant R, Landais P, Rosilio M, Johnsen C, Lahlou N, Chatelain P, Carel JC, Ludvigsson J, Boitard C, Bougneres PF. 1998. Low dose Linomide in Type 1 juvenile diabetes of recent onset: a randomized placebo-controlled double blind trial. Diabetologia 41 (9):1040-1046.
  19. Wagner DH Jr, Vaitaitis G, Sanderson R, Puulin M, Dobbs C, Haskins,K. 2002. Expression of CD40 identifies a unique pathogenic T cell populaitn in type 1 diabetes. Proc Natl Acad Sci USA. 99 (6):3782-7.
  20. Homann D, Jahres A, Wolfe T, Huges A, Coon B, van Stipdonk JJ, Prilliman KR, Schoenberger SP, von Herrath MG. 2002. CD40L blockade prevents autoimmune diabetes by inductin of biotypic NK/DC regulatory cells. Immunity. 16(3):403-15.
  21. Shapiro J, Lakey JRT, Ryan EA, Korbutt GS, Toth E, Warnock GL, Kneteman NM, Rajotte,RV. 2000. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen. New Eng J Med. 343:230-238.
  22. Berney T, Ricordi C. 2000. Islet cell transplantation: the future Langenbecks Arch. Surg. 385: 373-378.
  23. Bonner-Weir S, Taneja M, Weir GC, Tatarkiewicz K, Song KH, Sharma A, O Neil JJ 2000. In vitro cultivation of human islets from expanded ductal tissue. Proc Natl Acad Sci USA. 97:7999-8004.
  24. NIH. 2002. Stem cells and diabetes. Stem Cell book. Chapter 7:65-75. http/www.nih.gov/stemcell
  25. Chae SY, Kim SW, Bae YH. 2001. Bioactive polymers for biohybrid artificial pancreas. J Drug Target 9(6):473-84.
  26. Skyler J, the Diabetes Prevention Trial Type 1 Diabetes Study Group. 2002. Effects of Insulin in Relatives of patients with Type 1 Diabetes Mellitus. N Engl J Med. N Engl J Med. 346:1685-91.
  27. Laube BL. 2001. Treating diabetes with aerosolized insulin. Chest, 120: (3), Supplement.
  28. Rebrin K, Steil GM, Van Antwerp WP, Mastrototaro JJ. 1999. Subcutaneous glucose predicts plasma glucose independent of insulin: implications for continuous monitoring. Am J Physiol. 277: E561-E571.
  29. Cheng JT, Liu IM, Chi TC, Su HC, Chang CG. 2001. Metformin-like effects of Quei Fu Di Huang Wan, a Chinese herbal medicine mixture, on streptozotocin-induced diabetic rat. Horm Metab Res. 33:727-732.
  30. Eaton JW, Qian M. 2002. Molecular bases of cellular iron toxicity. Free Radic Biol Med. 32(9):833-40.
  31. Fernandez-Real JM, Penarroja G, Castro A, Garcia-Bragado F, Hernandez-Aguado I, Ricart W. 2002. Blood letting in high-ferritin type 2 diabetes: effects on insulin sensitivity and beta-cell function. Diabetes 51(4):1000-4.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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