A PLAQUETA COMO MARCADOR PRECOCE DE RISCO CARDIOVASCULAR NA DEFICIÊNCIA DE HORMONA DE CRESCIMENTO

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Introdução: A deficiência de hormona de crescimento (DHC) na infância está geralmente associada a um elevado risco cardiovascular (CV), particularmente patente na idade adulta, permanecendo por elucidar os mecanismos bioquímico-funcionais subjacentes.1-3 A terapêutica de substituição com HC demonstrou efeitos benéficos em alguns factores de risco CV,3-7 mas estes dados não têm obtido consenso, havendo igualmente relatos de ausência de efeitos positivos em outros parâmetros disfuncionais relacionados com a DHC.8-10 Estas discrepâncias nos estudos clínicos, em grande número na literatura, e a falta de estudos de investigação das causas bioquímico-celulares associadas ao aumento de risco CV resultam na não recomendação do uso de terapia substitutiva com HC após o fim da idade de crescimento em grande parte dos países. Com efeito, ao elevado custo desta terapêutica soma-se a ausência de dados científicos claros que suportem aquela recomendação.
Objectivos: Este estudo pretendeu avaliar alguns dos principais indicadores de risco cardiovascular, a função plaquetar e a actividade do SNS em doentes com DHC desde a infância e já submetidos a terapêutica de substituição com HC.
Indivíduos e métodos: Foram avaliados dois grupos de doentes com DHC. O grupo DHC-1 recuperou os níveis normais de HC enquanto que o grupo DHC-2 permaneceu deficiente em HC após retirada da terapêutica (n = 10 e 8, respectivamente). Cada grupo foi comparado com um controlo de idade, sexo e índice de massa corporal comparável. Avaliaram-se indicadores antropométricos e parâmetros de hematologia, coagulação e perfil lipídico; concentrações plasmáticas de catecolaminas, noradrenalina (NA), adrenalina (AD) e dopamina (DA), por HPLC-ECD; DCa2+]i plaquetar basal e estimulada por trombina por fluorescência da sonda fura-2; agregação plaquetar estimulada por ADP e colagénio por impedância eléctrica e avaliação da morfologia plaquetar por microscopia electrónica. Os resultados foram apresentados como médias ± e.p.m., sendo o tratamento estatístico resultante da aplicação de ANOVA e teste de Fisher PLSD.
Resultados: Os parâmetros clínicos cardiovasculares não diferiram significativamente entre os doentes e os respectivos grupos controlo, assim como as concentrações plasmáticas de catecolaminas. Relativamente à avaliação plaquetar, não foram constatadas alterações importantes no grupo que recuperou os níveis de HC. Contudo, no grupo que manteve deficiência de HC verificou-se uma reactividade plaquetar aumentada, demonstrada por marcado aumento da [Ca2+]i, da agregação em sangue total e por sinais de morfologia alterada, reveladora de um estado hiperactivo.
Conclusões: Não se verificaram diferenças entre o grupo DHC-1 e o controlo, o que poderá ficar a dever-se à recuperação dos níveis de HC após supressão da terapêutica. Contrariamente, no grupo DHC-2, que manteve deficiência de HC, apesar de ainda ténues alterações nos parâmetros clássicos de risco cardiovascular, observou-se uma hiperactivação plaquetar acentuada. Este indicador poderá vir a ser considerado um marcador precoce de risco cardiovascular aumentado nestes doentes. Se confirmados em estudos posteriores, os dados agora obtidos poderão contribuir para recomendar terapêutica prematura com anti-agregantes plaquetares a título preventivo. O trabalho mantém em aberto a discussão relativamente à administração de HC após o fim do crescimento, apesar do seu elevado custo económico, com o intuito de prevenir ou retardar/atenuar o elevado risco cardiovascular na idade adulta.

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