CLUSTER DE LAS APOLIPOPROTEINAS AI-CIII-AIV Y RELACIÓN HIPERURICEMIA-HIPERTRIGLICERIDEMIA

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La hiperuricemia parece ser un factor de riesgo independiente de enfermedad coronaria1-3 y está clara su asociación con el síndrome metabólico. La alta concentración de ácido úrico está estrechamente relacionada con hiperinsulinemia, intolerancia a la glucosa, hipertensión, dislipemias, especialmente elevados niveles de triglicéridos, bajos de HDL colesterol y obesidad.4-7 En este sentido está demostrada una relación directa entre la hiperuricemia con infraexcreción renal de uratos y la hipertrigliceridemia con incremento de VLDL.8-10Las apolipoproteínas AI-CIII-AIV son proteínas relacionadas con el metabolismo de lípidos, concretamente implicadas en el transporte de lípidos plasmáticos. Los cambios en estas apolipoproteínas están asociados con variaciones en los niveles plasmáticos de lípidos y lipoproteínas. Algunos estudios encontraron asociación entre polimorfismos en estas apolipoproteínas y variaciones en triglicéridos plasmáticos.11 De esta manera, un polimorfismo en la apolipoproteína CIII está asociado con hipertrigliceridemia12 y con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.13-14 Los polimorfismos de la apolipoproteína AI son marcadores de hiperlipemia familiar combinada e hipertrigliceridemia.15-17En este estudio se investiga la prevalencia de los polimorfismos del cluster AI-CIII-AIV en sujetos gotosos y se pone a prueba la hipótesis de que estos polimorfismos pueden contribuir a la fisiopatología de la hiperuricemia o a los niveles alterados de lípidos en estos pacientes. Estudiamos 68 pacientes varones con gota sin tratamiento hipolipemiante ni hipouricemiante, analizándose los niveles plasmáticos de glucosa, colesterol, triglicéridos, creatinina, HDL colesterol, LDL colesterol, ácido úrico. Se calculó el índice de masa corporal y el aclaramiento de úrico y la fracción excretora de úrico en muestras de orina de 24 horas. Se excluyeron todos aquellos pacientes con hiperuricemia secundaria (insuficiencia renal, uso de diuréticos, etc.). El grupo control lo constituyeron 165 individuos sanos extraídos de un estudio poblacional realizado en la comarca del bajo Guadalhorce18 con niveles de colesterol y triglicéridos menor de 200 mg/dl y ajustados por edad; ninguno de ellos tenía antecedentes de gota. Se analizaron los polimorfismos del cluster de las apolipoproteínas AI-CIII-AIV mediante RFLPs.19-21Encontramos que la frecuencia de los alelos raros de los tres polimorfismos estudiados fue mayor en el grupo de pacientes que en los controles. Esta mayor frecuencia se asoció con mayores niveles de triglicéridos plasmáticos y triglicéridos en VLDL, encontramos que el grupo de pacientes tenía mayor prevalencia de ser portador de al menos algún alelo raro de los polimorfismos del cluster estudiados que los controles y esta mayor frecuencia se asoció con mayores niveles de triglicéridos y colesterol en VLDL. Con este hallazgo podemos concluir que existe una alta prevalencia de mutaciones en el cluster de las apolipoproteínas AI-CIII-AIV en pacientes gotosos y que éstas contribuyen a explicar al fenotipo lipoproteico que estos pacientes presentan, influyendo más los sitios polimórficos del gen de la apolipoproteína AI que el del gen de la apolipoproteína CIII.

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