INFLAMACION, RESISTENCIA A LA INSULINA Y MOLECULA DE ADHESION E-SELECTINA EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2

Conclusión breve
Los pacientes diabéticos tipo 2 con niveles elevados de proteína C reactiva tienen más resistencia a la insulina y niveles superiores de E-selectina.

Resumen

Se sabe que tanto la resistencia a la insulina como las moléculas de adhesión aceleran la aparición de aterosclerosis en pacientes con diabetes tipo 2. Los niveles séricos de las moléculas de adhesión, tales como la molécula 1 de adhesión a las células vasculares y la E-selectina, se correlacionan con resistencia a la insulina. La proteína C reactiva de alta sensibilidad fue recientemente reconocida como un nuevo predictor independiente de la enfermedad vascular aterosclerótica. Sin embargo, aún no se ha evaluado el significado fisiológico de los niveles elevados de PCRas. Para investigar la relación entre PCRas y resistencia insulínica y 7la molécula de adhesión E-selectina, realizamos un estudio de casos y controles de 45 pacientes diabéticos con PCRas alta (≥ 0.10 mg/dl) y 45 con PCRas baja (≤ 0.03 mg/dl). La sensibilidad a la insulina, medida por el índice de K de la prueba de tolerancia a la insulina (KPTI), fue significativamente más baja en pacientes con PCRas alta que en aquellos con PCRas baja (2.29 ± 0.88 contra 2.82 ± 1.11 [%/min]; p < 0.05). Los niveles séricos de E-selectina eran significativamente más altos en pacientes con PCRas alta que en aquellos con PCRas baja (70.9 ± 29.8 vs. 55.4 ± 30.8 ng/ml; p<0.01). Estos resultados indican que los niveles elevados de PCRas pueden reflejar la presencia de resistencia a la insulina y activación endotelial en pacientes con diabetes tipo 2.

Palabras clave
Resistencia a la insulina, proteína C-reactiva, E-selectina

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Especialidades

Principal: Medicina Interna,

Relacionadas: Diagnóstico por Laboratorio, Endocrinología y Metabolismo, Nutrición,

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Kazunari Matsumoto MD. Diabetes Center, Sasebo Chuo Hospital, Yamato-cho 15, Sasebo, Nagasaki 857-1195, Japón.

Inflammation, insulin resistance and adhesion molecule E-selectin in patients with type 2 diabetes

Abstract
Both insulin resistance and adhesion molecules are known to accelerate the development of atherosclerosis in patients with type 2 diabetes. Serum levels of adhesion molecules, such as vascular cell adhesion molecule-1 and E-selectin, correlate with insulin resistance. High sensitivity C-reactive protein was recently known as a new independent predictor of the atherosclerotic vascular disease. However, the physiological significant of elevated levels of hs-CRP has not jet been evaluated. To investigate the relationship between hs-CRP and insulin resistance and adhesion molecule E-selectin. We performed a case-control study of 45 diabetic patients with high hs.CRP (≥ 0.10 mg/dl) and with 45 low hs-CRP (≤ 0.03 mg/dl). Insulin sensitivity measure by the K index of insulin tolerance test (KITT), was significantly lower in patients with high hs-CRP than in those with low hs.CRP (2.29 ± 0.88 vs. 2.82 ± 1.11%/min, p < 0.05). Serum E-selectin levels were significantly higher in patients with high hs.CRP than in those with low hs-CRP (70.9 ± 29.8 vs. 55.4 ± 30.8 ng/ml, p < 0.01). These results indicate that elevated hs-CRP may reflect the presence of insulin resistance and endothelial with typo 2 diabetes.

Key words
Resistencia a la insulina, proteína C-reactiva, E-selectina

INFLAMACION, RESISTENCIA A LA INSULINA Y MOLECULA DE ADHESION E-SELECTINA EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2

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Artículo completo
Introducción
Recientemente ha quedado demostrado que los niveles elevados de proteína C-reactiva de alta sensibilidad (PCRas) son útiles en la predicción de enfermedad vascular aterosclerótica.¹ Así, la inflamación puede ser importante en la patogenia de la aterosclerosis. Sin embargo, aún queda por evaluar la significación fisiológica de la PCRas. La hipótesis de nuestro equipo fue que la PCRas se asocia con resistencia insulínica o moléculas de adhesión. Para determinar las relaciones entre PCRas y resistencia insulínica y E-selectina sérica (un marcador de la activación endotelial), llevamos a cabo este estudio de casos y controles en pacientes japoneses con diabetes tipo 2.Sujetos y métodos
Se midió la sensibilidad a la insulina por medio del índice de K de la prueba de tolerancia a la insulina (KPTI) en 162 pacientes japoneses con diabetes tipo 2, así como la E-selectina y la PCRas solubles en suero. Fueron seleccionados 45 pacientes (30 hombres y 15 mujeres; edad 59.5 ± 10.8 años) con PCRas alta (> 0.10 mg/dl) y 45 pacientes comparables en edad y género (30 hombres y 15 mujeres; edad 59.4 ± 12.2 años) con PCRas baja (< 0.03 mg/dl), como casos y controles, respectivamente. La sensibilidad a la insulina se estimó por el índice K del método corto de la prueba de tolerancia a la insulina (KPTI).² Brevemente, se infundió un bolo de insulina regular (0.1 U/kg) y las muestras de sangre se recolectaron a los 3, 6, 9, 12, y 15 minutos después de la infusión. El KPTI se determinó con la fórmula KPTI = 0.693/t_1/2. La glucosa plasmática t_1/2 se calculó a partir de la curva (ajustada por mínimos cuadrados) de los valores de concentración de glucosa en plasma en las muestras tomadas entre los 3 y los 15 minutos después de la inyección del bolo de insulina. Los niveles séricos de E-selectina soluble se midieron por ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (R&D Systems, Minneapolis, MN). Para la determinación de la PCRas se realizó con un método de alta sensibilidad utilizando nefelometría en látex (Dad Berrín, Tokio, Japón). Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de la U de Mann-Whitney. Los datos se presentaron como medias ± DE. Se consideró que valores de p inferiores a 0.05 eran estadísticamente significativos. Los análisis fueron realizados con el software Statview 5.0 (SAS, Cary).Resultados
Los pacientes con PCRas alta tenían índice de masa corporal significativamente superior (23.8 ± 2.8 vs. 22.5 ± 3.6 kg/m², p < 0.01), al igual que los triglicéridos (1.53 ± 0.71 vs. contra 1.07 ± 0.39 mmol/l, p<0.01), y colesterol HDL significativamente inferior (1.12 ± 0.30 contra 1.27 ± 0.32 mmol/l, p = 0.01) que aquellos con PCRas baja. El colesterol total y los niveles de HbA1c no difirieron entre los dos grupos. Las relaciones entre PCRas y sensibilidad a la insulina o los niveles séricos de E-selectina se representan en la figura 1. La sensibilidad a la insulina, medida por el método KPTI, fue significativamente más baja en pacientes con PCRas alta que en aquellos con PCRas baja (2.29 ± 0.88 vs. 2.82 ± 1.11%/min, p < 0.05). El promedio de E-selectina soluble alcanzó valores significativamente más altos en pacientes con PCRas alta que en aquellos con PCRas baja (70.9 ± 29.8 vs. 55.4 ± 30.8 mg/ml, p < 0.01). Así, los pacientes diabéticos tipo 2 con PCRas alta m mostraron resistencia a la insulina significativamente mayor y niveles significativamente más altos de E-selectina comparados con los pacientes con PCRas baja.

Figura 1. Sensibilidad a la insulina (KPTI) y concentraciones séricas de E-selectina soluble en pacientes con niveles de PCRas altos y bajos. Los datos se expresan en términos de media ± desvío estándar.

Discusión
Se sabe que tanto la resistencia insulínica como las moléculas de adherencia aceleran la aparición de aterosclerosis en pacientes con diabetes tipo 2.^3,4 Anteriormente habíamos divulgado que las concentraciones séricas de la molécula de adhesión soluble E-selectina se correlacionan con la resistencia a la insulina.^5,6 Por lo tanto, la elevación sérica de E selectina (activación endotelial) se puede asociar a resistencia insulínica. En este estudio, demostramos que los niveles más altos de PCRas se asociaron a E-selectina elevada y a resistencia a la insulina en pacientes con diabetes tipo 2. Ambas, la PCRas y la E-selectina se pueden relacionar con la resistencia insulínica. Festa y colaboradores⁷ informaron que los niveles de PCR se correlacionan con las mediciones del índice de sensibilidad a la insulina por análisis de modelo mínimo. Yudik y colaboradores⁸ también informaron de esta asociación. Recientemente, Weyer y colaboradores⁹ comunicaron que la E-selectina y la PCR eran determinantes independientes de sensibilidad a la insulina en indios Pima. Estos estudios fueron conducidos principalmente en personas no diabéticas. Nosotros encontramos que los pacientes diabéticos tipo 2 con PCRas alta también tenían resistencia a la insulina y activación endotelial. Los mecanismos por los que la resistencia insulínica inducen la elevación de E-selectina y de PCRas no se explican totalmente. Se ha sugerido que la resistencia a la insulina y la inflamación se pueden atribuir al importante papel de las citoquinas inflamatorias liberadas por el adipocito.^7.8 Más aún, los sujetos resistentes a la insulina parecen mostrar un riesgo excesivo de desarrollo de aterosclerosis, una condición que es en gran parte un proceso inflamatorio. ¹⁰ De hecho, los pacientes con PCRas alta mostraron adiposidad significativamente superior, triglicéridos más altos y colesterol HDL más bajo que aquellos con PCRas baja. Se requieren más exámenes para clarificar estos procesos.En conclusión, hemos demostrado que los niveles elevados de PCRas están asociados a resistencia a la insulina significativamente mayor y a E-selectina elevada en pacientes japoneses con diabetes tipo 2. Así, los niveles elevados de PCRas en pacientes con diabetes tipo 2 pueden reflejar la presencia de resistencia insulínica y de activación endotelial.Abreviaturas: KPTI, índice K de la prueba de tolerancia a la insulina. PCRas, proteína C-reactiva de alta sensibilidad.

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