TRATAMENTO DE PACIENTES COM ASMA

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A asma é uma doença inflamatória caracterizada por hiperreatividades das vias aéreas, hipersecreção de muco e inflamação eosinofílica (Sircar et al., 2014). As terapias atuais para o tratamento da asma incluem β2-agonistas, antagonistas do receptor 1 dos cisteinil-leucotrienos e corticosteróides (Mukherjee, Zhang, 2011). Embora estes fármacos demonstrem efeitos benéficos, seus efeitos adversos limitam seus usos a longo prazo (Papiris et al., 2009). Assim, o desenvolvimento de novos compostos com atividades terapêuticas similares e reduzido efeitos adversos é tanto desejável quanto necessário. Agentes de origem naturais que induzem poucos efeitos adversos podem ser considerados para a substituição terapêutica ou mesmo como terapia complementar (Verpoorte, 1999). Os compostos naturais podem ser utilizados nas terapias atuais uma vez que são capazes de aliviar os sintomas de forma comparável aos medicamentos alopáticos. A história das plantas medicinais é encontrada desde as tábuas de argila dos assírios (2000 aC) e dos papiros egípcios (1550 aC) e os seus conhecimentos foram perpetuados através dos ensinamentos de Hipócrates, Dioscórides, Galeno, Paracelso dentre outros (Sneader, 2005; Potterat, Hamburger, 2008). A origem da pesquisa com produtos naturais na indústria farmacêutica começou com o isolamento da morfina a partir do látex de ópio em 1805 por Sertürner (Potterat, Hamburger, 2008). No entanto, o mais famoso produto de origem vegetal, descoberto no século 19, é o ácido acetilsalicílico, um derivado do ácido salicílico extraído da casca do salgueiro (Salix alba e outras espécies) (Rainsford, 2007). Patenteado pela Bayer em 1900 e vendido com o nome de Aspirina ácido acetilsalicílico é utilizado principalmente para o tratamento da dor e inflamação Existem várias substânicas derivadas de plantas medicinais que podem diminuir a produção de mediadores inflamatórios assim como reduzir a expressão de fatores de transcrição e consequentemente o processo inflamatório (Calixto et al., 2000; Calixto et al., 2004). Na busca de extratos e compostos derivados de plantas medicinais com atividades para reduzir a eosinofilia e/ou recrutamento de eosinófilos nosso grupo, utilizou com sucesso modelos experimentais tais como o modelo de peritonite aguda induzida pela fração F1 do Histoplasma capsulatum (Rogerio et al., 2006), modelo da infecção helmíntica por Toxocara canis (Rogerio et al., 2003) e o modelo de inflamação alérgica das vias aéreas induzida por ovalbumina (Rogerio et al., 2008; Rogerio, Sá-Nunes, Faccioli, 2010). Dentre as substâncias isoladas de plantas medicinais os flavonóides são os mais estudadas. O termo "flavonóides" pesquisado na base de dados da “US National Library of Medicine National Institutes of Health” acessado pelo site “www.pubmed.com” rendeu mais de 69.118 artigos em fevereiro de 2014. A quercetina, um flavonóide presente em plantas medicinais, frutas e vegetais, demonstra efeitos antioxidante, anti-inflamatório e anti-alérgico dentre otros efeitos em modelos experimentais e clínicos (Middleton et al., 2000; Fortunato et al., 2012). Apesar de seu potencial propriedade anti-inflamatório, a quercetina é bem conhecido por baixa solubilidade em água. Com o foco nas vias aéreas, a quercetina e os seus metabólitos foram encontrados nos pulmões de ratos (De Boer et al., 2005). Além disso, os metabólitos da quercetina também foram encontrados no ar expirado da vias aéreas de seres humanos (Walle et al., 2001). No modelo de inflamação alérgica das vias aéreas induzido por ovalbumina em camundongos nosso grupo demonstrou que a quercetina (em propilenoglycol:água; proporção 1:1) reduziu o recrutamento de eosinofilos para o pulmão assim como a produção de citocinas envolvidas na patofisiologia da asma como a IL-5 (Rogerio et al., 2007; Fortunato et al., 2012). Utilizando o mesmo modelo experimental, mas em outro trabalho, nosso grupo demonstrou que a quercetina em microemulsão (um sistema de liberação coloidal de drogas que melhora a absorção e o índice terapêutico) foi mais efetiva em reduzir a inflamação eosinofílica que a quercetina em suspensão (em água). Além disso, a quercetina em microemulsão reduziu também a produção de IL-5 e IL-4 assim como a expressão do fator de transcrição NF-B (Rogerio et al., 2010; Fortunato et al., 2012). Estes e outros resultados citados na revisão descrita por nosso grupo (Fortunato et al., 2012) sugerem que a quercetina poderia ser utilizada medicinalmente para o tratamento de asma. Aliado a isso a quercetina é consumida na dieta desde os primórdios da história humana sem demonstrar efeitos adversos significativos podendo assim favorecer os estudos clínicos para prevenção ou tratamento da inflamação das vias aéreas de pacientes com asma.

Bibliografía del artículo
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