RESPUESTA INMUNE CONTRA MICROORGANISMOS INTRACELULARES

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La Nocardia brasiliensis es una bacteria Gram positiva, no móvil que vive como saprófito en el suelo. Es un actinomiceto aerobio. Esta bacteria se parece a otros actinomicetos en que son organismos de lento crecimiento y puede tomar hasta 2 semanas en cultivo y produce colonias de identificación adecuada. N. brasiliensis crece como colonias aerobias con diferentes colores.
La Nocardia brasiliensis produce una enfermedad humana llamada actinomicetoma. El micetoma es una enfermedad crónica usualmente localizada en las extremidades y esta caracterizada por una tumefacción progresiva lenta con nódulos, abscesos y sinusoides que drenan.
La frecuencia de la enfermedad en la piel, la costumbre común de andar descalzo en una región tropical y la recuperación de tantos de los microorganismos causativos en el suelo, condujo, naturalmente, a la suposición de que la enfermedad se adquiere a partir de una implantación traumática en la piel. Tal implantación se presupone que va seguida por la multiplicación y producción en los tejidos de colonias (gránulos) del agente etiológico. Por examen microscópico, tales gránulos aparecen cubiertos por un material proteico eosinofílico, más claramente discernible en la periferia, que representa la relación hística del huésped. En la región inmediata, esta reacción hística es característicamente supurativa, aunque en la periferia pueden apreciarse granulomas y células gigantes. En algunos casos raros, la infección puede extenderse a través del sistema linfático o circulación sanguínea a otros lugares.
El diagnóstico de las infecciones por Nocardia es realizada en base a la apariencia clínica y la presencia de microcolonias o granos y es confirmada por cultivos microbiológicos. El serodiagnóstico de las infecciones por Nocardia se ha intentado con pocos hallazgos. En estudios recientes esto es debido a la carencia de antígenos puros, aun que la reacciones cruzadas con sueros de pacientes con lepra y tuberculosis usualmente representan un problema sin resolver. El diagnostico del micetoma por N. brasiliensis esta basado en el aislamiento y consecuentemente causa un retraso en iniciar la terapia anti-bacteriana.

La Nocardia brasiliensis es una bacteria Gram-positiva intracelular facultativa frecuentemente aislada de actinomicetoma humano. Sin embargo, la patogénesis de esta infección sigue siendo desconocida. Se utilizó un modelo de deslipidación bacteriana con bencina para investigar el papel de los lípidos asociados a la pared celular de N. brasiliensis en el actinomicetoma experimental. La deslipidación de N. brasiliensis con bencina resultó en la abolición completa del actinomicetoma sin afectar la viabilidad bacteriana. El análisis químico reveló que el dimicolato de trehalosa y un compuesto hidrófobo no identificado eran los compuestos principales extraídos de N. brasiliensis con bencina. Por microscopía electrónica, se encontró que los lípidos extraídos se encuentra en la capa de membrana más externa de la pared celular de N. brasiliensis. También parecía conferir resistencia al ácido. In vitro, los lípidos extraíbles de la pared celular de N. brasiliensis indujeron la producción de las citocinas proinflamatorias interleucina 1β-(IL-1β), IL-6, y CCL-2 en los macrófagos. The N. brasiliensis cell wall extractable lipids inhibited important macrophage microbicidal effects. Los lípidos celulares de la pared de N. brasiliensis inhiben importantes efectos microbicidas de los macrofagos, tales como factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y óxido nítrico (NO), la fagocitosis, la destrucción bacteriana, y complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC-II) en respuesta a interferón gamma (IFN-γ). In dendritic cells (DCs), N. brasiliensis cell wall-associated extractable lipids suppressed MHC-II, CD80, and CD40 expression while inducing tumor growth factor β (TGF-β) production. En las células dendríticas (DC), los lípidos asociados a la pared celular de N. brasiliensis extraidos suprimieron la expresión de MHC-II, CD80, CD40 y mientras que inducen la producción del factor de crecimiento tumoral β (TGF-β). La inmunización con N. brasiliensis deslipidado indujo una protección parcial para prevenir el desarrollo del actinomicetoma. Estos hallazgos sugieren que los lípidos asociados a la pared celular de la N. brasiliensis son importantes para el desarrollo actinomicetoma mediante la inducción de la inflamación y la modulación de las respuestas de los macrófagos y células Dendriticas a N. brasiliensis.