EL USO DE LA TRH DISMINUYE LA OXIDACIÓN LIPÍDICA Y DE ADN EN MUJERES POSMENOPÁUSICAS

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Durante el climaterio o etapa perimenopáusica el cuerpo y metabolismo de una mujer cambia de forma importante, y los mecanismos que regulan el estrés oxidativo no son la excepción. En los últimos años se han realizado estudios que ligan esta disminución en los niveles de estrógenos con cambios en el comportamiento oxidativo / antioxidativo de la mujer, sin embargo el panorama aún no esta claro.
En estudios animales se han evidenciado estos cambios. En 2003 se mostró una disminución de superóxido dismutasa y un aumento de producción de radicales libres en ratas asociado a niveles decrecientes de estrógenos luego de ser ooforectomizadas. También se evidenció un aumento en la actividad de NADPH oxidasa y en la producción de la superóxido dismutasa en ratas luego de ser ooforectomizadas.
Los mismos autores también han investigado los cambios en los niveles de antioxidantes asociados a la menopausia humana. Se evidenció una menor actividad del antioxidante glutatión peroxidasa (GSH-PX) en el grupo de mujeres posmenopáusicas comparadas con el grupo de mujeres premenopáusicas. Además, en un estudio más detallado, se evidenció que los niveles totales de superóxido dismutasa (SOD) eran significativamente menores en mujeres posmenopáusica que en mujeres premenopáusicas. Sin embargo, no encontró diferencias significativas en los niveles de GSH-PX ni catalasa (CAT) entre los grupos de mujeres pre y posmenopáusicas. Otros autores midieron el status antioxidativo total (TAS) de un grupo de 55 mujeres y evidenciaron que el grupo posmenopáusico tenía niveles de TAS significativamente menores que el grupo premenopáusico, y a la vez lograron mostrar una correlación entre la disminución de estrógenos y la disminución de TAS.
Los estrógenos no solo participan como antioxidantes per se, sino que también pueden modificar los niveles y capacidades de los mecanismos oxidativos y antioxidativos del cuerpo. Se logró mostrar que el estradiol disminuía la producción de radicales libres inducido por la angiotensina II en cultivos celulares de músculo liso. También se ha evidenciado que el estradiol aumenta la transcripción, expresión y actividad de MnSOD y de ecSOD sin afectar los niveles o actividad de la Cu-ZnSOD, GSH-PX ni catalasa. Posetriormente se mostraro que los estrógenos podían disminuir la producción de superóxido en células endoteliales de corazones bovinos.

Algunos autores han estudiado el efecto que la terapia de reemplazo hormonal (TRH) tiene en el estado oxidante y antioxidante pero ninguno ha estudiado el efecto sobre la oxidación del ADN como una posible explicación para el proceso de envejecimiento.

El objetivo de este estudio fue evaluar marcadores de la oxidación y enzimas antioxidants en mujers posmenopáusicas para determinar los efectos que la TRH tiene sobre ellos.

Estudiamos sesenta y dos mujeres posmenopáusicas con similares características biofísicas y se dividieron en tres grupos: (1)18 sin HRT, (2) 20 solo recibiendo terapia de sustitución (TRE, el estrógeno equino conjugado) con estrógenos , y (3) 22 que reciben la combinación de estrógeno / progestina TRH (estrógenos equinos conjugados + acetato de medroxiprogesterona).
Específicamente el daño oxidativo molecular se detectó midiendo 8 - hidroxi-2-desoxi guanosina (8-OH-2DG) (daño en el ADN), sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) para la alteración lipídica y carbonilo protéico (proteínas). La actividad antioxidante enzimática se detecta midiendo la actividad de la catalasa, y el estado antioxidante total se midió usando 1,1, difenil-2-picril hydrazil. Tanto ELISA y métodos fotométricos se utilizaron.

Los niveles de 8-OH-2DG fueron significativamente más bajos en las mujeres que recibieron TRH combinada en comparación con las mujeres que no recibieron terapia de reemplazo hormonal (ANOVA, p <0,05). La oxidación lipídica fue significativamente menor en las mujeres con TRE en comparación con mujeres que no tomaban terapia de reemplazo hormonal (ANOVA, p <0,05). Correlación de Pearson mostró que la oxidación de lípidos disminuyó a medida que aumentó la concentración de estradiol en el intervalo de estudio (r = -0,362, p <0,05). Ninguna diferencia estadísticamente significativa fue observada para la oxidación de proteínas y actividad de catalasa entre los grupos. No se encontró diferencia estadística para el estado antioxidante total entre los grupos (ANOVA).

La TRH reduce el daño oxidativo al ADN y lípidos en las mujeres posmenopáusicas. El estado de oxidación de lípidos puede ser inversamente relacionado con los niveles de estrógeno en las mujeres posmenopáusicas.

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