Introducción

La pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19 por su sigla en inglés) causada por la aparición del nuevo coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (Severe Acute Respiratory Syndrome [SARS]-CoV-2) ocasionó más de 144 millones de casos documentados y más de 3 millones de decesos en todo el mundo, hasta 23 de abril de 2021.

La vacunación sigue siendo un pilar decisivo para controlar la propagación del virus. Las vacunas actualmente disponibles contra SARS-CoV-2 están dirigidas contra la proteína de la espiga de la cepa original de Wuhan.

Las vacunas con ARN mensajero (BNT162b2 y mRNA-1273) se asocian con eficacia del 94% al 95% contra COVID-19 de cualquier gravedad, en tanto que los índices para las vacunas a base de vectores han sido de 70% para la vacuna ChAdOx1 nCoV-19, de 92% para la vacuna Gam-COVID-Vac, y de 67% para la vacuna Ad26.COV2.S.

La vacuna NVX-CoV2373, Novavax, es una vacuna recombinante de nanopartículas que se produce por ingeniería genética con un baculovirus que incluye el gen que codifica para la totalidad de la glucoproteína de la espiga de SARS-CoV-2 (variante con secuencia prototípica Wuhan-Hu-1), estabilizada en la conformación de prefusión. Las células en cultivo de la polilla Spodoptera frugiperda son infectadas por baculovirus recombinante para la expresión de trímeros de la proteína de la espiga de SARS-CoV-2.

Los trímeros purificados con polisorbato 80 (PS 80) se combinan con nanopartículas proteicas y, luego, con el adyuvante Matrix-M1 a base de saponina. En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de fase I-II con sujetos sanos, la vacuna NVX-CoV2373, administrada en dos dosis separadas por 21 días, se asoció con perfil aceptable de toxicidad, con una fuerte respuesta de linfocitos T CD4 positivos antígeno-específicos y con anticuerpos neutralizantes, con título 4 veces más alto que el registrado en el suero de convalecientes, obtenido de pacientes con antecedente de COVID-19 moderada a grave.

Estudios recientes del Reino Unido, Brasil y Sudáfrica acerca de la aparición de nuevas variantes de SARS-CoV-2 (B.1.1.7, P1, y B.1.351, respectivamente) confirmaron la presencia de mutaciones en localizaciones antigénicas esenciales en el dominio de unión al receptor y en el dominio N-terminal de la proteína de la espiga. Estos cambios antigénicos podrían asociarse con reducción de la eficacia de los sistemas inmunológicos de defensa inducidos por la infección natural o por las vacunas actualmente disponibles. El objetivo del presente estudio fue describir los primeros hallazgos de un ensayo de fase 2a-b para la eficacia y la seguridad de la vacuna NVX-CoV2373 en Sudáfica, durante el período de circulación predominante de la variante B.1.351 de SARS-CoV-2.

Pacientes y métodos

Para el presente estudio, los pacientes sin infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con infección estable por VIH, de 18 a 84 años, fueron aleatoriamente asignados (1:1) a recibir dos dosis de la vacuna NVX-CoV2373 (5 μg de proteína recombinante de la espiga con 50 μg del adyuvante Matrix-M1) o placebo. Los criterios principales de valoración fueron la seguridad y la eficacia contra COVID-19 confirmada por laboratorio, a los 7 días o más después de la aplicación de la segunda dosis, en sujetos sin antecedente de infección por SARS-CoV-2.

Resultados

Entre 6324 participantes sometidos a rastreo, 4387 recibieron al menos una dosis de vacuna o placebo. Alrededor del 30% de los sujetos eran seropositivos para SARS-CoV-2 al inicio.

Entre los 2684 pacientes seronegativos (94% sin infección por VIH, y 6% con infección por VIH), 15 enfermos presentaron COVID-19 leve a moderada en el grupo de vacunación, en comparación con 29 sujetos del grupo placebo (eficacia de la vacuna de 49.4%; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 6.1 a 72.8).

La eficacia de la vacuna entre los sujetos VIH negativos fue de 60.1% (IC 95%: 19.9 a 80.1). Entre las 41 muestras sometidas a estudio genómico se detectaron 38 pertenecientes a la variante B.1.351 (92.7%).

La eficacia de la vacuna contra infecciones por SARS-CoV-2 variante B.1.351 fue de 51.0% (IC 95%: −0.6 a 76.2) en sujetos VIH negativos. Se registraron efectos locales y sistémicos con mayor frecuencia en el grupo activo, en comparación con el grupo control. La incidencia de efectos adversos graves fue muy baja en los dos grupos.

Conclusión

Los resultados del presente estudio indican que la vacuna NVX-CoV2373 es eficaz para prevenir COVID-19; la eficacia es mayor aún en los sujetos sin infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. La mayoría de los casos analizados presentó infección por la variante B.1.351 de SARS-CoV-2.