Introducción

Se estima que para principios de abril de 2020, había más de 1.5 millones de casos confirmados de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) de los cuales más de 92 000 han muerto. El agente etiológico de esta enfermedad sería el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés). En ausencia de una vacuna o tratamiento con eficacia comprobada, limitar la transmisión del virus de humano a humano sería crítico. El autoaislamiento sería una estrategia eficaz para limitar la transmisión después de la aparición de síntomas e igualmente, la manifestación de síntomas se utiliza para guiar las pruebas. El SARS-CoV-2 parecería ser más infeccioso en la fase temprana de la enfermedad, por lo que el cribado de las personas con síntomas compatibles sería fundamental para determinar quién debe ponerse en cuarentena y someterse a pruebas. Estudios indican que los síntomas más frecuentes del COVID-19 serían la fiebre y la tos persistente. No obstante, la prevalencia mundial de estos síntomas aún no está clara.

El objetivo de la presente revisión sistemática fue determinar la prevalencia de síntomas asociados con COVID-19 en todo el mundo.

Métodos

Se realizaron búsquedas bibliográficas en PubMed, Embase, CINAHL, AMED, medRxiv y bioRxiv el 5 de abril de 2020. Se incluyeron estudios que informan la prevalencia de los síntomas informados por el paciente o las características observadas por el clínico en adultos (> 16 años) con SARS-CoV-2 confirmado por laboratorio. La búsqueda se limitó a trabajados publicados del primero de enero del 2020 en adelante. No se aplicaron restricciones de idioma o estado de publicación. Se excluyeron los informes de casos, los artículos que no lograron desglosar los síntomas en los cohortes de adultos y niños, los estudios de pacientes con infecciones respiratorias previas o coinfecciones con otros virus. Los síntomas descritos hasta 15 días antes de la infección confirmada por laboratorio y durante la enfermedad fueron incluidos. Dos revisores extrajeron los datos de forma independiente en formularios estandarizados. Todos los datos fueron verificados independientemente por otros 3 revisores. Se aplicó un modelo de efectos aleatorios para agrupar los datos binomiales para estimar la prevalencia de síntomas, con estimaciones de subgrupos por país. Los intervalos de confianza del 95% (IC 95%) se calcularon en torno a la prevalencia agrupada y específica del estudio según el estadístico de prueba de puntaje. La prueba I2 se utilizó para evaluar la heterogeneidad entre los estudios. El riesgo de sesgo para los estudios incluidos y el sesgo de publicación no se evaluaron.

Resultados

De 851 citas únicas identificadas, se incluyeron 148 artículos que comprendían 24 410 adultos con COVID-19 confirmado de 9 países (China, Reino Unido, Estados Unidos, Singapur, Italia, Australia, Japón, Corea y Países Bajos). El promedio de edad de los pacientes fue de 49 años y, cuando los datos de género estaban disponibles, la proporción de varones: mujeres fue de 1.2: 1 (10 306: 8593).

En general, el 17% (IC 95%: 11% a 24%) de los pacientes requirieron ventilación no invasiva (34 estudios, 7519 pacientes; I2: 98%). El 19% (IC 95%: 13% a 26%) de los sujetos fueron ingresados en la unidad de cuidados intensivos (44 estudios, 6513 pacientes; I2: 97%). El 9% (IC 95%: 6% a 13%) de los pacientes requirieron ventilación mecánica invasiva (45 estudios, 6933 pacientes; I2: 95%). El 2% (IC 95%: 0% a 5%) de los pacientes requirieron oxigenación por membrana extracorpórea (12 estudios, 1486 pacientes; I2: 95%). De los 73 estudios que informaron supervivencia en 10 402 pacientes, hubo 938 muertes (prevalencia agrupada del 7% [IC del 95%: 4% a 11%]; I2: 98%) atribuibles a COVID-19, lo que daría una tasa de mortalidad del 7%.

Los síntomas más prevalentes en pacientes con COVID-19 confirmado por laboratorio fueron la fiebre (78% [IC 95%: 75% a 81%]; 138 estudios, 21 701 pacientes; I2: 94%), la tos (57% [IC 95%: 54% a 60%]; 138 estudios, 21 682 pacientes; I2: 94%) y la fatiga (31% [IC 95%: 27% a 35%]; 78 estudios, 13 385 pacientes; I2: 95%). Para la fiebre, las estimaciones que fueron desde 83% en Singapur a 32% en Corea (99% CI 15% -51%), pero no hubo pruebas de una diferencia estadísticamente significativa entre países. En lo referido a la tos, las estimaciones fueron del 18% en Corea al 76% en los Países Bajos, sin pruebas de una diferencia estadísticamente significativa.

Conclusiones

Los resultados del presente estudio confirmarían que la fiebre y la tos seguirían siendo los síntomas más frecuentes de pacientes adultos infectados por SARS-CoV-2 en todo el mundo. Sin embargo, habría una gran proporción de adultos infectados por este virus que no se lograrían identificar utilizando únicamente los síntomas. Se calcula que aproximadamente uno de cada 5 adultos con prueba positiva para SARS-CoV-2 nunca fueron febriles y menos de 3 de cada 5 tuvieron tos. Los autores del presente estudio reconocen que existen diferencias dentro del país y entre países en la prevalencia estimada de diferentes síntomas, lo que presenta problemas con respecto a la generalización de los hallazgos.