Resumen
Introdução: O carcinoma de células claras é o tipo histológico mais comum de carcinoma renal. Este estudo relata um caso familiar de carcinoma renal de células claras com uma variação patogênica do RAD51C. Métodos e resultados: Um painel de câncer multigênico foi solicitado e 80 genes para predisposição hereditária ao câncer foram avaliados. O irmão do paciente, também diagnosticado com carcinoma renal de células claras, foi testado apenas para o gene RAD51C. As sequências de nucleotídeos RAD51C foram analisadas por Protein Sequence Analysis, para prever o efeito da mutação na estrutura da proteína. Uma variante patogênica do gene RAD51C (p.Arg237Stop) não claramente associada ao carcinoma de células renais de células claras foi encontrada em um paciente com história familiar sugestiva de câncer hereditário. O irmão do paciente testou negativo para esta variante. A análise in silico mostrou perda de um sítio de ligação às proteínas que corresponde ao domínio citoplasmático RAD51C, após a posição 237. Conclusões: Embora previsto para interromper a função da proteína, esta variante não é a explicação para a história familiar do câncer observado, como não foi encontrado no irmão da paciente, também afetado. Portanto, embora esses resultados sugerem que a variante RAD51C p.Arg237Stop está provavelmente associada ao processo carcinogênico do paciente, não a caracteriza como uma predisposição genética familiar. Este relatório demonstra as complexidades do teste em painel e os resultados associados, nos quais variantes patogênicas podem ser encontradas e um esforço para estabelecer uma relação de causalidade entre variante e fenótipo precisa ser feita.

Palabras clave
carcinoma renal de células claras, cáncer hereditario, câncer hereditário, variante, rad51c, painel gênico, variante, panel multigenético, rad51c, carcinoma renal de células claras

Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-4.17 páginas impresas en papel A4
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Abstract
Background: Clear cell renal cell carcinoma is the most common histological type of renal cell carcinomas. This study aimed to report a familial case of clear cell renal cell carcinoma with a pathogenic RAD51C variant. Methods and results: A multigene cancer panel was requested and 80 genes for hereditary cancer predisposition were evaluated. Patient's brother, also diagnosed with ccRCC, was tested only for RAD51C gene. RAD51C nucleotide sequences were analyzed by PSIPREP Protein Sequence Analysis, to predict the effect of a mutation on protein structure. A RAD51C pathogenic variant (p.Arg237Stop) not clearly associated with clear cell renal cell carcinoma was found in a patient with a family history suggestive of hereditary cancer. The patient's brother tested negative for this variant. The in silico analysis showed loss of a protein binding site that corresponds to RAD51C cytoplasmic domain, after position 237. Conclusions: Although predicted to disrupt protein function, this variant is not the explanation for observed cancer family history, as it was not found in the patient's brother, also affected. Therefore, although these results suggest that the RAD51C variant p.Arg237Stop is probably associated with the patient's carcinogenic process, it does not characterize it as a familial genetic predisposition. This report demonstrates the complexities of panel testing and associated findings, in which pathogenic variants can be found and an effort to establish a causality relationship between variant and phenotype needs to be made.

Key words
clear cell renal cell carcinoma, hereditary cancer, variant, rad51c, multigene panel