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POLIMORFISMO C677T EN PACIENTES CON DEFECTOS DEL TUBO NEURAL

POLIMORFISMO C677T EN PACIENTES CON DEFECTOS DEL TUBO NEURAL

(especial para SIIC © Derechos reservados)
Los datos de este estudio sugieren una baja significación del genotipo TT y del alelo T en la aparición de los defectos del tubo neural; sin embargo, se recomienda para futuros estudios, incrementar el número de muestras e incluir datos de factores externos tales como consumo de ácido fólico, toma de medicamentos y exposición a teratógenos en el período periconcepcional de las madres de los pacientes y casos.
Autor:
Diana Carolina Ortega
Columnista Experta de SIIC

Institución:
Universidad ICESI


Artículos publicados por Diana Carolina Ortega
Coautores
Harry Pachajoa* Yoseth Ariza Araujo* 
Médico, Universidad ICESI, Cali, Colombia*
Recepción del artículo
29 de Junio, 2018
Aprobación
18 de Septiembre, 2018
Primera edición
20 de Septiembre, 2018
Segunda edición, ampliada y corregida
30 de Mayo, 2019

Resumen
Existe un gen implicado en la etiología de los defectos del tubo neural (DTN) que codifica para la enzima 5,10-metiltetrahidrofolato reductasa (MTHFR), la cual participa en el metabolismo del folato y la homocisteina. El polimorfismo C677T de la MTHFR trae como consecuencia termolabilidad y baja actividad específica de la enzima. El objetivo de este trabajo fue la evaluación del polimorfismo C677T del gen MTHFR en pacientes con DTN y controles del suroccidente colombiano. Lo anterior se realizó evaluando una muestra de 30 individuos con espina bíifida provenientes de hospitales de la ciudad de Cali y 60 controles. El análisis molecular se llevó a cabo mediante la técnica PCR-RFLP y la determinación de la asociación se realizó calculando el OR (IC 95%) mediante el programa estadístico Stata. La población se encontró en equilibrio H-W (p = 0.42), al igual que las poblaciones de casos y controles y por separado (p = 0.63 y p = 0.73, respectivamente). No se encontraron diferencias significativas para las distintas comparaciones: homocigota heterocigota, modelo dominante y modelo recesivo, para el polimorfismo C677T, ni para el OR ajustado según sexo y edad. Estos datos sugieren una baja significación del genotipo TT y del alelo T en el desarrollo de DTN, sin embargo no se encontraron diferencias significativas al comparar los resultados con los obtenidos en otro estudios de Colombia. Se infiere un comportamiento por etnicidad por parte del polimorfismo C677T y para estudios posteriores se sugiere aumentar el tamaño de muestra y considerar factores externos, tales como el consumo de acido fólico.

Palabras clave
defectos del tubo neural, espina bífida, 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína s-metiltransferasa, reacción en cadena de la polimerasa, polimorfismo de longitud del fragmento de restricción


Artículo completo

(castellano)
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Abstract
Neural tube defects (NTDs) are the most common malformations of the central nervous system, caused by partial or complete failure of the neural tube to close. There is a gene involved in the etiology of NTDs coding for the enzyme 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), which is involved in folate and homocysteine metabolism. The MTHFR C677T polymorphism results in thermolability and low specific activity of the enzyme. We evaluated the MTHFR C677T polymorphism in patients with neural tube defects from south-western Colombia, 30 patients and 60 controls. It was done by evaluating a sample of 30 individuals with spine bifida from Valle del Cauca and 60 controls. Molecular analysis was performed by PCR.-RFLP technique and determination of the association was performed by calculating the OR (IC 95%) using the STATA statistical program. The population was found in HW equilibrium (p = 0.42), as the case-control populations separately (p = 0.63 and p = 0.73, respectively). No significant differences were found to different comparisons: Heterozygous, homozygous, dominant model, and recessive model for C677T polymorphism or for adjusted OR to age and sex. These data suggest a low significance of TT genotype and T allele in the development of NTD in the Valle del Cauca, however, not significant when comparing the results with those obtained in other studies of Colombia differences. Behavior is inferred by ethnicity by the C677T polymorphism and subsequent studies suggested increasing the sample size and consider external factors such as folic acid consumption factors.

Key words
neural tube defects, restriction fragment length polymorphism, polimerase chain reaction, methylenetetrahydrofolate reductase, spina bifida


Clasificación en siicsalud
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Especialidades
Principal: Diagnóstico por Laboratorio, Genética Humana
Relacionadas: Bioquímica, Epidemiología, Medicina Farmacéutica



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Bibliografía del artículo
1. Kibar Z, Capra V, Gros P. Toward understanding the genetic basis of neural tube defects. Clin Genet 71:295-310, 2007.
2. Bassuk A, Kibar Z. Genetic basis of neural tube defects. Semin Pediatr Neurol 16:101-10, 2009.
3. Fenichel GM. Clinical Pediatric Neurology: A signs and symptoms approach. Sexta edición, Elsevier Health Sciences España; 2009.
4. Nussbaum RL, Mcinnes RR, Willard HF. Genética en medicina. 7 ed. Elseiver Masson, España; 2008.
5. Suárez F, Ordóñez A, Zarante I. Defectos del tubo neural y ácido fólico: patogenia, metabolismo y desarrollo embriológico. Revisión de la literatura. Rev Colomb Obstet Ginecol 60:49-60, 2010.
6. Pachajoa H, Caicedo CA, Saldarriaga W, Méndez F. Prevalencia de defectos congénitos en un hospital de tercer nivel en Cali, Colombia 2004-2008, asociación con edad materna. Rev Colomb Obstet Ginecol 62:155-160, 2011.
7. Weitkamp LR, Tackels DC, Hunter AG, Holmes LB, Hchwartz CE. Heterozygote advantage of the MTHFR gene in patients with neural-tube defect and their relatives. Lancet 351:1554-5, 1998.
8. Nitsche FV, Alliende MA, Santos JL, Pérez F, María Santa L, Hertrampf E, Cortés F. Frecuencia del polimorfismo C677T de la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR en mujeres chilenas madres de afectados con espina bífida y en controles normales. Rev Méd Chile 131:1399-1404, 2003.
9. Jiménez Salas Z, Cantú Martínez PC, Berrún Castañón LN, González Martínez BE. Polimorfismos de la metilentetrahidrofolato reductasa y su asociación con los defectos del tubo neural. Rev Salud Publica Nutr 2:1-6, 2001.
10. Gutiérrez J, Pérez F, Calvo M, Tamparillas M, Romero J. Implicación de los polimorfismos C677T y A1298C del gen MTHFR en el desarrollo de los defectos del tubo neural en la población española. Med Clin 120:441-45, 2003.
11. González Galofre Z, Villegas V, Martínez Agüero M. Determinación del polimorfismo C677T de metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR en una población piloto de estudiantes de la Universidad del Rosario, Rev Cienc Salud 8:7-21, 2010.
12. Chen CP. Syndromes, disorders and maternal risk factors associated with neural tube defects IV, Taiwan J Obstet Gynecol 47:141-50, 2008.
13. Mills JL, McPartlin JM, Kirke PN, Lee YJ, Conley MR, Weir DG, Scott JM. Homocysteine metabolism in pregnancies complicated by neural-tube defects. Lancet 345:149-151, 1995.
14. Van der Put NM, Van der Molen EF, Kluijtmans LA, Heil SG, Trijbels JM, Eskes TK, Van Oppenraaij-Emmerzaal D, Banerjee R, Blom HJ. Sequence analysis of the coding region of human methionine synthase: relevance to hyperhomocisteinaemia in neural-tube defects and vascular disease. Q J Med 90:511, 1997.
15. Johanning GL, Wenstrom KD, Tamura T. Changesin frequencies of heterozygous thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene in fetuses with neural tube defects. J Med Genet 39:366-7, 2002.
16. Sopó O. Evaluación de la asociación de los polimorfismos C677T, A1298C de la MTHFR, 844INS68, C699T de la CBS y A66G de la MTHFR con los defectos del tubo neural [tesis de maestría], Bogotá, Colombia: Pontifica Universidad Javeriana; 2011.
17. Shaw GM, Rozen R, Finnell RH, Todoroff K, Lammer EJ. Infant C677T mutation in MTHFR, maternal periconceptional vitamin use, and cleflip. Am J Med Genet 80:196, 1998.
18. Kirke PN, Mills JL, Molloy AM, Brody LC, O'Leary VB, Daly L, et al. Impact of the MTHFR C677T polymorphism on risk of neural tube defects: case-control study. BMJ 328:1535-6, 2004.
19. Relton CL, Wilding CS, Pearce MS, Laffling AJ, Jonas PA, Lynch S, et al. Gene-gene interaction in folate-related genes and risk of neural tube defects in a UK population. J Med Genet 41:256, 2004.
20. Pietrzyk JJ, Bik-Multanowski M, Sanak M, Twardowska M. Polymorphisms of the 5,10-methylenetetrahydrofolate and the methionine synthase reductase genes as independent risk factors for spina bifida. J Appl Genet 44:111, 2003.
21. Zhang T, Lou J, Zhong R, Wu J, Zou L, Sun Y, et al. Genetic variants in the folate pathway and the risk of neural tube defects: a meta-analysis of the published literature. PLoS One 4:8e59570, 2013.
22. Yan L, Zhao L, Long Y, Zou P, Ji G, Gu A, et al. Association of the maternal MTHFR C677T polymorphism with susceptibility to neural tube defects in offsprings: evidence from 25 case-control studies. Plos One 710:e41689, 2012.
23. StataCorp, Stata 11. Base Reference Manual, College Station, TX: Stata Press, 2009.
24. Barber R, Shalat S, Hendricks K, Joggerst B, Larsen R, Suarez L, Finnell R. Investigation of folate pathway gene polymorphisms and the incidence of neural tube defects in a Texas hispanic population. Mol Genet Metab 70:45-52, 2000.
25. Torres JD, Cardona H, Alvarez L, Cardona-Maya W, Castañeda S, Quintero-Rivera F, et al. Inherited thrombophilia is associated with deep vein thrombosis in a Colombian population. Am J Epidemiol 81:933-7, 2006.
26. Cardona H, Cardona-Maya W, Gómez JG, Castañeda SJ, Gómez M, Bedoya G, et al. Relación entre los polimorfismos de la metilentetrahidrofolato-reductasa y los niveles de homocisteína en mujeres con pérdida gestacional recurrente: perspectiva desde la nutrigenética. Nutrición Hospitalaria 23:277-82, 2008.
27. Camacho Vanegas O, Giusti B, Restrepo Fernández CM, Abbate R, Pepe G. Frequency of factor V FV Leiden and C677T methylenetetrahidrofolate reductase MTHFR mutations in Colombians. Thromb Haemost 79:883-4, 1998.
28. Bermúdez M, Briceño I, Gil F, Bernal J. Homocisteína y polimorfismos de cistationina sintasa y metilentetrahidrofolato reductasa en población sana de Colombia. Colombia Médica 37:46-52, 2006.
29. Li DH, Ahmed M, Li YN, Jiao L, Chou TH, Wolff RA, et al. 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and the risk of pancreatic cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 14:1470-6, 2005.
30. Alluri RV, Mohan V, Komandur S, Chawda K, Chaudhuri JR, Hasan Q. MTHFR C677T gene mutation as a risk factor for arterial stroke: a hospital based study. Eur J Neurol 12:40-4, 2005.
31. Pepe G, Vanegas OC, Giusti B, Brunelli T, et al. Heterogeneity in world distribution of the thermolabile C677T mutation in 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase. Amer J Hum Genet 63:917, 1998.
32. Schneider JA, Rees DC, Liu YT, Clegg JB. Worldwide distribution of a common methylenetetrahydrofolate reductase mutation. Amer J Hum Genet 62:1258, 1998.
33. Li DH, Ahmed M, Li YN, Jiao L, Chou TH, Wolff RA, et al. 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and the risk of pancreatic cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 14:1470-6, 2005.
34. Ilhan N, Kucuksu M, Kaman D, Ilhan N, Ozbay Y. The 677C/T MTHFR polymorphism is associated with essential hypertension, coronary artery disease, and higher homocysteine levels. Arch Med Res 39:125-30, 2008.
35. Van der Put NM, Steegers-Theunissen RP, Frosst P, Trijbels FJ, Eskes TK, Van den Heuvel LP, et al. Mutated methylenetetrahydrofolate reductase as a risk factor for spina bifida. Lancet 346:1070-71, 1995.
36. Barber R, Shalat S, Hendricks K, Joggerst B, Larsen R, Suarez L, Finnell R. Investigation of folate pathway gene polymorphisms and the incidence of neural tube defects in a Texas hispanic population. Mol Genet Metab 70:45, 2000.
37. Fabris C, Toniutto P, Falleti E, Fontanini E, Cussigh A, Bitetto D, et al. MTHFR C677T polymorphism and risk of HCC in patients with liver cirrhosis: role of male gender and alcohol consumption. Alcohol Clin Exp Res 33:102-7, 2009.
38. Stolzenberg-Solomon RZ, Qiao YL, Abnet CC, Ratnasinghe DL, Dawsey SM, Dong ZW, et al. Esophageal and gastric cardia cancer risk and folate- and vitamin B12-related polymorphisms in Linxian, China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 12:1222-6, 2003,
39. Papapetrou C, Lynch SA, Burn J, Edwards YH. Methylenetetrahydrofolate reductase and neural tube defects. Lancet 348-58, 1997.
40. Decreto por el cual se reglamenta la fortificación de la harina de trigo y se establecen las condiciones de comercialización, rotulado, vigilancia y control. Decreto 1944 de 1996, Diario Oficial No, 42,909, de 30 de octubre de 1996.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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