Conceptos Categóricos

FACTORES PRONOSTICOS EN LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA

FACTORES PRONOSTICOS EN LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA

(especial para SIIC © Derechos reservados)
Se presentan los resultados de las investigaciones llevadas a cabo por nuestro grupo en el ámbito de los factores pronósticos genéticos, especialmente referido a la deleción del cromosoma 13q. Además, se realiza una revisión actualizada de la literatura médica sobre este campo.
hernandez9_d0613.jpg Autor:
Jose Angel Hernandez
Columnista Experto de SIIC

Institución:
Hospital Universitario Infanta Leonor


Artículos publicados por Jose Angel Hernandez
Coautores
Ana Eugenia Rodríguez* María Hernández Sánchez** Celia Heras*** Sara Nistal*** Carolina Muñoz*** Magdalena Ruiz*** 
Licenciada en Farmacia, Centro de Investigación del Cáncer Salamanca, Madrid, España*
Licenciada en Biotecnología, Centro de Investigación del Cáncer Salamanca, Madrid, España**
Licenciada en Medicina y Cirugía, Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid, España***
Recepción del artículo
13 de Octubre, 2013
Aprobación
19 de Noviembre, 2013
Primera edición
9 de Diciembre, 2013
Segunda edición, ampliada y corregida
10 de Octubre, 2014

Resumen
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es una hemopatía maligna heterogénea, en parte por las características genéticas de sus células. Si bien los sistemas de Binet y Rai continúan siendo los índices más utilizados para establecer el pronóstico, no predicen el curso individual en estadios iniciales. En este sentido, los nuevos factores pronósticos bioquímicos, la generalización del uso de las técnicas de hibridación in situ fluorescente (FISH), la determinación del estado mutacional del gen VH y la expresión de CD38 y ZAP-70, entre otros, han producido un gran avance en el estudio de los factores pronósticos. Las alteraciones citogenéticas estudiadas mediante FISH identifican grupos con pronóstico favorable (13q- y citogenética normal) y desfavorable (11q- y 17p-) y el estudio de las mutaciones somáticas de VH ponen de manifiesto que los pacientes con patrón no mutado presentan características clínico-citogenéticas y pronósticas desfavorables, con una buena correlación con la expresión de ZAP-70 y una mayor tendencia a citogenéticas de mal pronóstico. Aun así, la importancia clínica de estas alteraciones presenta algunas controversias y quedan por definir aspectos pronósticos de algunas alteraciones citogenéticas menos frecuentes. En los últimos años, el estudio de nuevos marcadores moleculares así como la secuenciación del genoma de la LLC y los avances en la bioinformática y robótica han producido una revolución en el estudio de esta enfermedad.

Palabras clave
leucemia linfocítica crónica, hidridación in situ, inmunofenotipo, FISH, mutaciones somáticas


Artículo completo

(castellano)
Extensión:  +/-6.22 páginas impresas en papel A4
Exclusivo para suscriptores/assinantes

Abstract
Chronic lymphoid leukemia (CLL) is an hematological malignancy with an important clinical heterogeneity, due in part to genetic alterations in leukemic cells. Clinical staging systems introduced by Binet and Rai are widely used, but they do not predict the individual course in early stages. In recent years, the knowledge of the biology of CLL has improved. Thus, in this setting, new biochemical prognostic factors, the use of fluorescence in situ hybridization (FISH), the immunoglobulin VH gene (IGVH) mutation status and the expression of CD38 and ZAP-70 have implied a great advance. FISH aberrations identify groups with favourable prognosis (del 13q and normal cytogenetics) vs dismal outcome (del 11q, del 17p). The study of somatic mutations of IGVH gene shows a better prognosis in patients with mutated status, and a good correlation with ZAP-70 expression and poor cytogenetics is confirmed in most of cases of unmutated cases. But, the clinical significance of these tests shows some controversies. In addition, it remains to be defined the prognosis of CLL patients with some less common cytogenetic alterations. Recently, we have seen genes recurrently mutated in CLL and next-generation sequencing techniques have provided a better knowledge of the genetic complexity of CLL.

Key words
chronic lymphocytic leukemia, in situ hibridation, immunophenotype, FISH, somatic mutation


Clasificación en siicsalud
Artículos originales > Expertos de Iberoamérica >
página   www.siicsalud.com/des/expertocompleto.php/

Especialidades
Principal: Hematología, Medicina Interna
Relacionadas: Atención Primaria, Diagnóstico por Imágenes, Diagnóstico por Laboratorio, Epidemiología, Oncología



Comprar este artículo
Extensión: 6.22 páginas impresas en papel A4

file05.gif (1491 bytes) Artículos seleccionados para su compra



Enviar correspondencia a:
José-Ángel Hernández Rivas, Hospital Universitario Infanta Leonor. Madrid. España, 28031, AVDA. GRAN VÍA DEL ESTE 80. MADRID., Madrid, España
Bibliografía del artículo

1. Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 352:804-815, 2005.

2. Hernández JA, González M, Hernández JM. Chronic lymphoid leukemia. Med Clin (Barc) 135:172-178, 2010.

3. Binet JL, Auquier A, Dighiero G, y col. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer 48:198-206, 1981.

4. Rai KR, Sawitsky A, Cronkite EP, y col. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood 46:219-234, 1975.

5. Nowakowski GS, Hoyer JD, Shanafelt TD, y col. Using smudge cells on routine blood smears to predict clinical outcome in chronic lymphocytic leukemia: a universally available prognostic test. Mayo Clin Proc 82:449-453, 2007.

6. Rozman C, Montserrat E, Rodríguez-Fernández JM, y col. Bone marrow histologic pattern--the best single prognostic parameter in chronic lymphocytic leukemia: a multivariate survival analysis of 329 cases. Blood 64:642-648, 1984.

7. Geisler CH, Hou-Jensen K, Jensen OM, y col. The bone-marrow infiltration pattern in B-cell chronic lymphocytic leukemia is not an important prognostic factor. Danish CLL Study Group. Eur J Haematol 57:292-300, 1996.

8. Viñolas N, Reverter JC, Urbano-Ispizua A, y col. Lymphocyte doubling time in chronic lymphocytic leukemia: an update of its prognostic significance. Blood Cells 12:457-470, 1997.

9. Hallek M, Wanders L, Ostwald M, y col. Serum beta(2)-microglobulin and serum thymidine kinase are independent predictors of progression-free survival in chronic lymphocytic leukemia and immunocytoma. Leuk Lymphoma 22:439-447, 1996.

10. Wierda WG, O'Brien S, Wang X, y col. Prognostic nomogram and index for overall survival in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood 109:4679-4685, 2007.

11. Ferrajoli A, Manshouri T, Estrov Z, y col. High levels of vascular endothelial growth factor receptor-2 correlate with shortened survival in chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res 7:795-799, 2001.

12. Ghia P, Guida G, Stella S, y col. The pattern of CD38 expression defines a distinct subset of chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients at risk of disease progression. Blood 101:1262-1269, 2003.

13. Hamblin TJ, Orchard JA, Ibbotson RE, y col. CD38 expression and immunoglobulin variable region mutations are independent prognostic variables in chronic lymphocytic leukemia, but CD38 expression may vary during the course of the disease. Blood 99:1023-1029, 2002.

14. Crespo M, Bosch F, Villamor N, y col. ZAP-70 expression as a surrogate for immunoglobulin-variable-region mutations in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 348:1764-1775, 2003.

15. Rassenti LZ, Huynh L, Toy TL, y col. ZAP-70 compared with immunoglobulin heavy-chain gene mutation status as a predictor of disease progression in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 351:893-901, 2004.

16. Damle RN, Wasil T, Fais F, y col. Ig V gene mutation status and CD38 expression as novel prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Blood 94:1840-1847, 1999.

17. Hamblin TJ, Davis Z, Gardiner A, y col. Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. Blood 94:1848-1854, 1999.

18. Dohner H, Stilgenbauer S, Benner A, y col. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 343:1910-1916, 2000.

19. Hernández JA, Rodríguez AE, González M, y col. A high number of losses in 13q14 chromosome is associated with a worse outcome and biological differences in patients with B chronic lymphoid leukemia. Haematologica 94:364-371, 2009.

20. Cavazzini F, Hernandez JA, Gozzetti A, y col. Chromosome 14q32 translocations involving the immunoglobulin heavy chain locus in chronic lymphocytic leukemia identify a disease subset with poor prognosis. Br J Haematol 142:529-537, 2008.

21. Stilgenbauer S, Sander S, Bullinger L, y col. Clonal evolution in chronic lymphocytic leukemia: acquisition of high-risk genomic aberrations associated with unmutated VH, resistance to therapy, and short survival. Haematologica 92:1242-1245, 2007.

22. Calin GA, Ferracin M, Cimmino A, y col. A microRNA signature associated with prognosis and progression in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 353:1793-1801, 2005.

23. Oppezzo P, Vasconcelos Y, Settegrana C, y col. The LPL/ADAM29 expression ratio is a novel prognosis indicator in chronic lymphocytic leukemia. Blood 106:650-657, 2005.

24. Klein U, Tu Y, Stolovitzky GA, y col. Gene expression profiling of B cell chronic lymphocytic leukemia reveals a homogeneous phenotype related to memory B cells. J Exp Med 194:1625-1638, 2001.

25. Rosenwald A, Alizadeh AA, Widhopf G, y col. Relation of gene expression phenotype to immunoglobulin mutation genotype in B cell chronic lymphocytic leukemia. J Exp Med 194:1639-1647, 2001.

26. Rodriguez AE, Robledo C, Garcia JL, y col. Identification of a novel recurrent gain on 20q13 in chronic lymphocytic leukemia by array CGH and gene expression profiling. Ann Oncol (epub ahead jan 2012).

27. Prieto-Sanchez RM, Hernandez JA, Garcia JL, y col. Overexpression of the VAV proto-oncogene product is associated with b-cell chronic lymphocytic leukaemia displaying loss on 13q. Br J Haematol 133:642-645, 2006.

28. Zenz T, Fröling S, Mertens D, y col. Moving from prognostic to predictive factors in chronic lymphocytic leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol 23:71-84, 2010.

29. Del Poeta G, Del Principe MI, Maurillo L, y col. Spontaneous apoptosis and proliferation detected by BCL-2 and CD71 proteins are important progression indicators within ZAP-70 negative chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma 51:95-106, 2010.

30. Buggins AG, Levi A, Gohil S, y col. Evidence for a macromolecular complex in poor prognosis CLL that contains CD38, CD49d, CD44 and MMP-9. Br J Haematol 154:216-222, 2011.

31. Kainz B, Shehata M, Bilban M, y col. Overexpression of the paternally expressed gene 10 (PEG10) from the imprinted locus on chromosome 7q21 in high-risk B-cell chronic lymphocytic leukemia. Int J Cancer 121:1984-1993, 2007.

32. Sellmann L, de Beer D, Bartels M, y col. Telomeres and prognosis in patients with chronic lymphocytic leukaemia. Int J Hematol 93:74-82, 2011.

33. Hancer VS, Diz-Kucukkaya R, Aktan M. Overexpression of Fc mu receptor (FCMR, TOSO) gene in chronic lymphocytic leukemia patients. Med Oncol 29:1068-1072, 2012.

34. Wang L, Lawrence MS, Wan Y, y col. SF3B1 and other novel genes in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 365:2497-2506, 2011.

35. Puente XS, Pinyol M, Quesada V, y col. Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukemia. Nature 475:101-105, 2011.

36. Quesada V, Conde L, Villamor N, y col. Exome sequencing identifies recurrent mutations of the splicing factor SF3B1 gene in chronic lymphocytic leukemia. Nat Genet 44:47-52, 2011.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Está expresamente prohibida la redistribución y la redifusión de todo o parte de los contenidos de la Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC) S.A. sin previo y expreso consentimiento de SIIC.
ua31618