EN LA TERAPIA GENICA CON ADENOVIRUS LA RESPUESTA INMUNE ES EL PRINCIPAL ENEMIGO




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EN LA TERAPIA GENICA CON ADENOVIRUS LA RESPUESTA INMUNE ES EL PRINCIPAL ENEMIGO

(especial para SIIC © Derechos reservados)
El envío de genes terapéuticos a células blanco en terapia génica requiere de un vehículo llamado vector, de los cuales los adenovirus son los más utilizados en protocolos clínicos.
Autor:
Alondra Sobrevilla
Columnista Experta de SIIC

Institución:
Universidad de Guadalajara


Artículos publicados por Alondra Sobrevilla
Coautores
Adriana María Salazar Montes* Juan Armendáriz** 
Biologo, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, México*
Bioquimico, Instituto de Biología Molecular en Medicina y Terapia Génica. Universidad de Guadalajara, Guadalajara, México**
Aprobación
13 de Marzo, 2015
Primera edición
20 de Abril, 2015
Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

Resumen
El envío de genes terapéuticos a células blanco en terapia génica requiere de un vehículo llamado vector, de los cuales los adenovirus (AD) son los más utilizados en protocolos clínicos. Si bien los AD son virus ADN poco patógenos para el hombre, pueden infectar los tractos respiratorio y gastrointestinal sin mayores complicaciones. Presentan varias características que los hacen los vectores ideales para su utilización en terapia génica. Entre las características con las que cuentan, destacan su amplio tropismo celular, su capacidad infectiva en cualquier etapa del ciclo celular, el tamaño del transgen -que puede ser de hasta 35 kb- y la relativa facilidad de producción y titulación en el laboratorio. Sin embargo, tienen como desventaja que la administración de AD a un organismo induce una respuesta inmune que impacta en la eficiencia de transducción, el tiempo de expresión del transgen y la eliminación de las células transducidas. En el presente artículo se describen las características de los AD como vectores virales y la respuesta inmune desarrollada en el organismo; asimismo, se analizan los posibles mecanismos moleculares por los cuales los AD despiertan una respuesta inmune innata como una respuesta adaptativa ante su presencia, así como las diversas estrategias utilizadas por diferentes autores para evadir esa respuesta inmune y evitar su pronta eliminación en las células transducidas.

Palabras clave
terapia génica, vectores virales, adenovirus, respuesta inmune innata,, respuesta inmune adaptativa.


Artículo completo

(castellano)
Extensión:  +/-5.89 páginas impresas en papel A4
Exclusivo para suscriptores/assinantes

Abstract
Sending therapeutic genes to target cells in gene therapy requires a vehicle called vector, of which adenoviruses (Ad) are most commonly used in clinical protocols. Ads are DNA viruses that are not pathogenic for humans but which infect both respiratory and gastrointestinal tracts without complications. Ads have several features that make them ideal vectors for use in gene therapy. Those characteristics include broad cell tropism, infectivity at any cell cycle stage, size of transgene of up to 35 kb, and easy production and titration in the laboratory. Nevertheless, they present the enormous disadvantage that Ad administration to an organism induces a high immune response that impacts transduction efficiency, transgene expression time and the elimination of transduced cells. This article describes the characteristics of adenoviral vectors, the immune response to them and the possible molecular mechanisms through which adenoviruses awaken an innate and adaptive immune response, as well as the various strategies used by different authors to avoid the immune response and prevent early elimination of the transduced cells.

Key words
gene therapy, viral vectors, adenovirus, innate immune response, adaptive immune response


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Especialidades
Principal: Genética Humana, Inmunología
Relacionadas: Bioquímica, Farmacología, Infectología



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Enviar correspondencia a:
Adriana Salazar Montes, 44340, Sierra Mojada 950, Guadalajara, México
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